Nature.com സന്ദർശിച്ചതിന് നന്ദി. നിങ്ങൾ ഉപയോഗിക്കുന്ന ബ്രൗസറിന്റെ പതിപ്പിന് പരിമിതമായ CSS പിന്തുണ മാത്രമേ ഉള്ളൂ. മികച്ച ഫലങ്ങൾക്കായി, നിങ്ങളുടെ ബ്രൗസറിന്റെ പുതിയ പതിപ്പ് ഉപയോഗിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ശുപാർശ ചെയ്യുന്നു (അല്ലെങ്കിൽ ഇന്റർനെറ്റ് എക്സ്പ്ലോററിൽ കോംപാറ്റിബിലിറ്റി മോഡ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കുക). അതേസമയം, തുടർച്ചയായ പിന്തുണ ഉറപ്പാക്കാൻ, സ്റ്റൈലിംഗോ ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റോ ഇല്ലാതെ ഞങ്ങൾ സൈറ്റ് കാണിക്കുന്നു.
അത്യാവശ്യ വിറയൽ (ET) യുടെ ആദ്യകാല രോഗനിർണയം വെല്ലുവിളി നിറഞ്ഞതായിരിക്കാം, പ്രത്യേകിച്ച് ആരോഗ്യകരമായ നിയന്ത്രണങ്ങൾ (HC), പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം (PD) എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാകുമ്പോൾ. അടുത്തിടെ, കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയ്ക്കും അതിന്റെ മെറ്റബോളിറ്റുകൾക്കുമുള്ള മലം സാമ്പിളുകളുടെ വിശകലനം ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളുടെ പുതിയ ബയോമാർക്കറുകൾ കണ്ടെത്തുന്നതിന് പുതിയ രീതികൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. കുടൽ സസ്യജാലങ്ങളുടെ പ്രധാന മെറ്റബോളിറ്റായ ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (SCFA), PD യിലെ മലത്തിൽ കുറയുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ET യിൽ മലം SCFA ഒരിക്കലും പഠിച്ചിട്ടില്ല. ET യിലെ SCFA കളുടെ മലം അളവ് അന്വേഷിക്കുക, ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളുമായും ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുമായും അവയുടെ ബന്ധം വിലയിരുത്തുക, അവയുടെ സാധ്യതയുള്ള രോഗനിർണയ കഴിവ് നിർണ്ണയിക്കുക എന്നിവയാണ് ഞങ്ങൾ ലക്ഷ്യമിട്ടത്. 37 ET കളിലും 37 പുതിയ PD കളിലും 35 HC കളിലും ഫെക്കൽ SCFA യും ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയും അളന്നു. സ്കെയിലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് മലബന്ധം, ഓട്ടോണമിക് ഡിസ്ഫൻഷൻ, വിറയൽ തീവ്രത എന്നിവ വിലയിരുത്തി. HC യെ അപേക്ഷിച്ച് ET യിൽ പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് എന്നിവയുടെ മലം അളവ് കുറവായിരുന്നു. പ്രൊപ്പിയോണിക്, ബ്യൂട്ടിറിക്, ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുകളുടെ സംയോജനം ET യെ HC യിൽ നിന്ന് 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867) ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചു. ഫെക്കൽ ഐസോവാലറിക് ആസിഡിന്റെയും ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെയും അളവ് PD യെ അപേക്ഷിച്ച് ET യിൽ കുറവായിരുന്നു. ഐസോവാലറിക് ആസിഡും ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡും ET യും PD യും തമ്മിൽ 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857) ഉപയോഗിച്ച് വ്യത്യാസപ്പെടുത്തുന്നു. ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ് മലബന്ധവും ഓട്ടോണമിക് ഡിസ്ഫൻഷനുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡും ഐസോവാലറിക് ആസിഡും വിറയലിന്റെ തീവ്രതയുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫെക്കൽ SCFA ഉള്ളടക്കത്തിലെ കുറവ് ET യിലെ ഫേക്കലിബാക്ടീരിയത്തിന്റെയും സ്ട്രെപ്റ്റോബാക്ടീരിയത്തിന്റെയും സമൃദ്ധി കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. അങ്ങനെ, മലത്തിലെ SCFA യുടെ ഉള്ളടക്കം ET യിൽ കുറയുകയും ക്ലിനിക്കൽ ചിത്രത്തിന്റെ തീവ്രതയുമായും കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ മാറ്റങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മലത്തിലെ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്, ഐസോബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്, ഐസോവാലറിക് ആസിഡ് എന്നിവ ET യുടെ രോഗനിർണയ, വ്യത്യസ്ത രോഗനിർണയ ബയോമാർക്കറുകളാകാൻ സാധ്യതയുണ്ട്.
എസൻഷ്യൽ ട്രെമർ (ET) എന്നത് ഒരു പുരോഗമനപരവും വിട്ടുമാറാത്തതുമായ ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് ഡിസോർഡറാണ്, ഇത് പ്രധാനമായും മുകളിലെ കൈകാലുകളുടെ വിറയലിലൂടെയാണ് കാണപ്പെടുന്നത്, ഇത് തല, വോക്കൽ കോഡുകൾ, താഴത്തെ കൈകാലുകൾ എന്നിവ പോലുള്ള ശരീരത്തിന്റെ മറ്റ് ഭാഗങ്ങളെയും ബാധിച്ചേക്കാം 1. ET യുടെ ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകളിൽ മോട്ടോർ ലക്ഷണങ്ങൾ മാത്രമല്ല, ദഹനനാളത്തിന്റെ രോഗം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ചില നോൺ-മോട്ടോർ അടയാളങ്ങളും ഉൾപ്പെടുന്നു 2. എസൻഷ്യൽ ട്രെമറിന്റെ രോഗാവസ്ഥയും ശാരീരികവുമായ സവിശേഷതകൾ പരിശോധിക്കുന്നതിനായി നിരവധി പഠനങ്ങൾ നടത്തിയിട്ടുണ്ട്, എന്നാൽ വ്യക്തമായ പാത്തോഫിസിയോളജിക്കൽ സംവിധാനങ്ങൾ തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടില്ല3,4. മൈക്രോബയോട്ട-ഗട്ട്-ബ്രെയിൻ അച്ചുതണ്ടിന്റെ പ്രവർത്തനരഹിതത ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾക്ക് കാരണമായേക്കാമെന്ന് സമീപകാല പഠനങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയും ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ദ്വിദിശ ബന്ധത്തിന് വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന തെളിവുകൾ ഉണ്ട്5,6. ശ്രദ്ധേയമായി, ഒരു കേസ് റിപ്പോർട്ടിൽ, ഫെക്കൽ മൈക്രോബയോട്ട ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ ഒരു രോഗിയിൽ അവശ്യ വിറയലും ഇറിറ്റബിൾ ബവൽ സിൻഡ്രോമും മെച്ചപ്പെടുത്തി, ഇത് ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയും അവശ്യ വിറയലും തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ബന്ധത്തെ സൂചിപ്പിക്കാം. കൂടാതെ, ET ഉള്ള രോഗികളിൽ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയിൽ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങളും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി, ഇത് ET8 ൽ ഗട്ട് ഡിസ്ബയോസിസിന്റെ പ്രധാന പങ്കിനെ ശക്തമായി പിന്തുണയ്ക്കുന്നു.
ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളിലെ ഗട്ട് ഡിസ്ബയോസിസ് സംബന്ധിച്ച്, ഏറ്റവും വ്യാപകമായി പഠിക്കപ്പെടുന്നത് PD ആണ്5. ഒരു അസന്തുലിതമായ മൈക്രോബയോട്ടയ്ക്ക് കുടൽ പ്രവേശനക്ഷമത വർദ്ധിപ്പിക്കാനും കുടൽ ഗ്ലിയയെ സജീവമാക്കാനും കഴിയും, ഇത് ആൽഫ-സിന്യൂക്ലിനോപ്പതികളിലേക്ക് നയിക്കുന്നു9,10,11. PD, ET രോഗികളിൽ ഭൂചലനത്തിന്റെ സമാന ആവൃത്തി, ഓവർലാപ്പിംഗ് റെസ്റ്റിംഗ് ട്രെമർ (PD-യിലെ സാധാരണ വിറയൽ), പോസ്ചറൽ ട്രെമർ (കൂടുതലും ET രോഗികളിൽ കാണപ്പെടുന്നു) എന്നിങ്ങനെയുള്ള ചില ഓവർലാപ്പിംഗ് സ്വഭാവസവിശേഷതകൾ PD, ET എന്നിവയ്ക്ക് ഉണ്ട്, ഇത് അവ തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ പ്രയാസകരമാക്കുന്നു. പ്രാരംഭ ഘട്ടങ്ങൾ 12. അതിനാൽ, ET-യും PD-യും തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ നാം അടിയന്തിരമായി ഒരു ഉപയോഗപ്രദമായ വിൻഡോ തുറക്കേണ്ടതുണ്ട്. ഈ സാഹചര്യത്തിൽ, ET-യിലെ നിർദ്ദിഷ്ട കുടൽ ഡിസ്ബയോസിസ്, അനുബന്ധ മെറ്റബോളൈറ്റ് മാറ്റങ്ങൾ എന്നിവ പഠിക്കുകയും PD-യിൽ നിന്നുള്ള അവയുടെ വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുകയും ചെയ്യുന്നത് ET-യുടെ രോഗനിർണയത്തിനും വ്യത്യസ്ത രോഗനിർണയത്തിനും സാധ്യതയുള്ള ബയോമാർക്കറുകളായി മാറിയേക്കാം.
ഭക്ഷണ നാരുകളുടെ കുടൽ ബാക്ടീരിയൽ ഫെർമെന്റേഷൻ വഴി ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന പ്രധാന മെറ്റബോളിറ്റുകളാണ് ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (SCFAs), ഇവ കുടൽ-തലച്ചോറ് പ്രതിപ്രവർത്തനങ്ങളിൽ നിർണായക പങ്ക് വഹിക്കുന്നതായി കരുതപ്പെടുന്നു. 13,14. SCFAകൾ വൻകുടൽ കോശങ്ങൾ ആഗിരണം ചെയ്ത് പോർട്ടൽ വെനസ് സിസ്റ്റം വഴി കരളിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു, കൂടാതെ ചില SCFAകൾ വ്യവസ്ഥാപിത രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് പ്രവേശിക്കുന്നു. കുടൽ തടസ്സത്തിന്റെ സമഗ്രത നിലനിർത്തുന്നതിലും കുടൽ മ്യൂക്കോസയിലെ സഹജമായ പ്രതിരോധശേഷി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിലും SCFAകൾക്ക് പ്രാദേശിക സ്വാധീനമുണ്ട്. BBB16 കടക്കാൻ G പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്ററുകൾ (GPCRs) ഉത്തേജിപ്പിച്ച് ഇറുകിയ ജംഗ്ഷൻ പ്രോട്ടീനുകളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും ന്യൂറോണുകളെ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെയും അവ രക്ത-തലച്ചോറ് തടസ്സത്തിൽ (BBB) ​​ദീർഘകാല സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു. അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് എന്നിവയാണ് വൻകുടലിൽ ഏറ്റവും കൂടുതലുള്ള SCFAകൾ. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള രോഗികളിൽ അസറ്റിക്, പ്രൊപ്പിയോണിക്, ബ്യൂട്ടൈറിക് ആസിഡുകളുടെ മലം അളവ് കുറയുന്നതായി മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. എന്നിരുന്നാലും, ET ഉള്ള രോഗികളിൽ മലം SCFA അളവ് ഒരിക്കലും പഠിച്ചിട്ടില്ല.
അങ്ങനെ, ET ഉള്ള രോഗികളിൽ ഫെക്കൽ SCFA-യിലെ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങളും PD ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്നുള്ള അവയുടെ വ്യത്യാസങ്ങളും തിരിച്ചറിയുക, SCFA-യുടെയും കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെയും ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങളുമായി ഫെക്കൽ SCFA-യുടെ ബന്ധം വിലയിരുത്തുക, അതുപോലെ ഫെക്കൽ സാമ്പിളുകളുടെ സാധ്യതയുള്ള ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്, ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് കഴിവുകൾ തിരിച്ചറിയുക എന്നിവയായിരുന്നു ഞങ്ങളുടെ പഠനം ലക്ഷ്യമിടുന്നത്. KZHK. ആന്റി-പിഡി മരുന്നുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആശയക്കുഴപ്പമുണ്ടാക്കുന്ന ഘടകങ്ങളെ അഭിസംബോധന ചെയ്യുന്നതിനായി, പുതുതായി ആരംഭിച്ച പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള രോഗികളെ രോഗ നിയന്ത്രണങ്ങളായി ഞങ്ങൾ തിരഞ്ഞെടുത്തു.
37 ETs, 37 PDs, 35 HCs എന്നിവരുടെ ജനസംഖ്യാപരവും ക്ലിനിക്കൽ സ്വഭാവസവിശേഷതകളും പട്ടിക 1-ൽ സംഗ്രഹിച്ചിരിക്കുന്നു. ETs, PDs, HCs എന്നിവ പ്രായം, ലിംഗഭേദം, BMI എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു. മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകളിലും പുകവലി, മദ്യപാനം, കാപ്പി, ചായ എന്നിവയുടെ അനുപാതവും സമാനമായിരുന്നു. PD ഗ്രൂപ്പിന്റെ വെക്‌സ്‌നർ സ്‌കോർ (P = 0.004), HAMD-17 സ്‌കോർ (P = 0.001) എന്നിവ HC ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു, ET ഗ്രൂപ്പിന്റെ HAMA സ്‌കോർ (P = 0.011), HAMD-17 സ്‌കോർ (P = 0.011) എന്നിവ HC ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ കൂടുതലായിരുന്നു. ET ഗ്രൂപ്പിലെ രോഗത്തിന്റെ ഗതി PD ഗ്രൂപ്പിനേക്കാൾ വളരെ നീണ്ടതായിരുന്നു (P<0.001).
ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് (P = 0.023), അസറ്റിക് ആസിഡ് (P = 0.039), ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് (P = 0.020), ഐസോവാലറിക് ആസിഡ് (P = 0.045), ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (P = 0.015) എന്നിവയുടെ ഫെക്കൽ ലെവലിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. കൂടുതൽ പോസ്റ്റ് ഹോക്ക് വിശകലനത്തിൽ, ET ഗ്രൂപ്പിലെ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് (P = 0.023), ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് (P = 0.007), ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (P = 0.040) എന്നിവയുടെ അളവ് HC ഗ്രൂപ്പിലുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് വളരെ കുറവായിരുന്നു. ET ഉള്ള രോഗികൾക്ക് PD ഉള്ള രോഗികളേക്കാൾ ഐസോവാലറേറ്റ് (P = 0.014), ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് (P = 0.005) എന്നിവയുടെ അളവ് കുറവായിരുന്നു. കൂടാതെ, ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് (P = 0.013), അസറ്റിക് ആസിഡ് (P = 0.016), ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് (P = 0.041) എന്നിവയുടെ അളവ് PD ഉള്ള രോഗികളിൽ CC ഉള്ള രോഗികളേക്കാൾ കുറവായിരുന്നു (ചിത്രം 1 ഉം അനുബന്ധ പട്ടിക 1 ഉം).
ag എന്നത് യഥാക്രമം പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, അസറ്റിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്, ഐസോവാലറിക് ആസിഡ്, വലേറിയിക് ആസിഡ്, കാപ്രോയിക് ആസിഡ്, ഐസോബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് എന്നിവയുടെ ഗ്രൂപ്പ് താരതമ്യത്തെ പ്രതിനിധീകരിക്കുന്നു. മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, അസറ്റിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്, ഐസോവാലറിക് ആസിഡ്, ഐസോബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് എന്നിവയുടെ അളവിൽ കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ ഉണ്ടായിരുന്നു. ET അവശ്യ വിറയൽ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, ആരോഗ്യകരമായ HC നിയന്ത്രണം, SCFA. *P < 0.05 ഉം **P < 0.01 ഉം ഉപയോഗിച്ച് ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ET ഗ്രൂപ്പിനും PD ഗ്രൂപ്പിനും ഇടയിലുള്ള രോഗഗതിയിലെ വ്യത്യാസം കണക്കിലെടുത്ത്, കൂടുതൽ താരതമ്യത്തിനായി ഞങ്ങൾ ആദ്യകാല PD ഉള്ള 33 രോഗികളെയും ET ഉള്ള 16 രോഗികളെയും (രോഗഗതി ≤3 വർഷം) കൂടുതൽ താരതമ്യത്തിനായി പരീക്ഷിച്ചു (സപ്ലിമെന്ററി പട്ടിക 2). ET യിലെ ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് HA യേക്കാൾ (P=0.015) വളരെ കുറവാണെന്ന് ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു. ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിനും ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിനും ET യും HC യും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം കാര്യമായിരുന്നില്ല, പക്ഷേ ഒരു പ്രവണത ഇപ്പോഴും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു (P = 0.082). PD ഉള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ET ഉള്ള രോഗികളിൽ ഫെക്കൽ ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് അളവ് ഗണ്യമായി കുറവായിരുന്നു (P = 0.030). ഐസോവാലറിക് ആസിഡിന്റെ ET യും PD യും തമ്മിലുള്ള വ്യത്യാസം കാര്യമായിരുന്നില്ല, പക്ഷേ ഇപ്പോഴും ഒരു പ്രവണതയുണ്ട് (P = 0.084). എച്ച്‌സി രോഗികളെ അപേക്ഷിച്ച് പിഡി രോഗികളിൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് (പി = 0.023), അസറ്റിക് ആസിഡ് (പി = 0.020), ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് (പി = 0.044) എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറവായിരുന്നു. ഈ ഫലങ്ങൾ (അനുബന്ധ ചിത്രം 1) പൊതുവെ പ്രധാന ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. മൊത്തത്തിലുള്ള സാമ്പിളും ആദ്യകാല രോഗി ഉപഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള ഫലങ്ങളിലെ വ്യത്യാസം ഉപഗ്രൂപ്പിലെ ചെറിയ സാമ്പിൾ വലുപ്പം മൂലമാകാം, ഇത് ഡാറ്റയുടെ സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ പവർ കുറയ്ക്കുന്നതിന് കാരണമാകുന്നു.
അടുത്തതായി, മലം SCFA ലെവലുകൾക്ക് ET ഉള്ള രോഗികളെ CU അല്ലെങ്കിൽ PD ഉള്ള രോഗികളിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയുമോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ROC വിശകലനം അനുസരിച്ച്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ് ലെവലുകളുടെ AUC യിലെ വ്യത്യാസം 0.668 (95% CI: 0.538-0.797) ആയിരുന്നു, ഇത് ET ഉള്ള രോഗികളെ HC യിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ സാധ്യമാക്കി. ET ഉം GC ഉം ഉള്ള രോഗികളെ 0.685 AUC ഉള്ള ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് ലെവലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും (95% CI: 0.556–0.814). ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് ലെവലിലെ വ്യത്യാസങ്ങൾ 0.655 AUC ഉള്ള (95% CI: 0.525–0.786) HC യിൽ നിന്ന് ET ഉള്ള രോഗികളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ സഹായിച്ചേക്കാം. പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടിറേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടിറേറ്റ് എന്നിവയുടെ അളവ് സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) എന്ന ഉയർന്ന AUC ലഭിച്ചു, 74.3% സെൻസിറ്റിവിറ്റിയും 72.9% സ്‌പെസിഫിസിറ്റിയും ലഭിച്ചു (ചിത്രം 2a). ET, PD രോഗികളെ തമ്മിൽ വേർതിരിച്ചറിയാൻ, ഐസോവലറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) ഉം ഐസോബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) ഉം ആയിരുന്നു. ഐസോവലറിക് ആസിഡിന്റെയും ഐസോബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിന്റെയും അളവ് 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), സെൻസിറ്റിവിറ്റി 74.3%, സ്‌പെസിഫിസിറ്റി 62.9% (ചിത്രം 2b) എന്നീ ഉയർന്ന AUC ഉണ്ടായിരുന്നു. കൂടാതെ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള രോഗികളുടെ മലത്തിലെ SCFA അളവ് നിയന്ത്രണ നിലകളിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണോ എന്ന് ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു. ROC വിശകലനം അനുസരിച്ച്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെ അളവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങളെ അടിസ്ഥാനമാക്കി PD ഉള്ള രോഗികളെ തിരിച്ചറിയുന്നതിനുള്ള AUC 0.687 (95% CI: 0.559-0.814) ആയിരുന്നു, 68.6% സംവേദനക്ഷമതയും 68.7% പ്രത്യേകതയും ഉണ്ടായിരുന്നു. അസറ്റേറ്റ് അളവിലുള്ള വ്യത്യാസങ്ങൾ 0.674 (95% CI: 0.542–0.805) AUC ഉള്ള HC കളിൽ നിന്ന് PD രോഗികളെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ സഹായിച്ചേക്കാം. 0.651 (95% CI: 0.515–0.787) AUC ഉള്ള ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് അളവ് ഉപയോഗിച്ച് മാത്രമേ PD ഉള്ള രോഗികളെ CU യിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയൂ. പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, അസറ്റേറ്റ്, ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് അളവ് എന്നിവ സംയോജിപ്പിക്കുമ്പോൾ, 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) AUC ലഭിച്ചു (ചിത്രം 2c).
ET, HC എന്നിവയോടുള്ള റഷ്യൻ ഓർത്തഡോക്സ് സഭയുടെ വിവേചനം; b ET, PD എന്നിവയോടുള്ള റഷ്യൻ ഓർത്തഡോക്സ് സഭയുടെ വിവേചനം; c PD, HC എന്നിവയോടുള്ള ROC വിവേചനം. ET അത്യാവശ്യ വിറയൽ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, ആരോഗ്യകരമായ HC നിയന്ത്രണം, SCFA.
ET ഉള്ള രോഗികളിൽ, ഫെക്കൽ ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് FTM സ്കോറുമായി (r = -0.349, P = 0.034) നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കൂടാതെ ഫെക്കൽ ഐസോവാലറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് FTM സ്കോറുമായും (r = -0.421, P = 0.001) TETRAS സ്കോറുമായും നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. (r = -0.382, P = 0.020) നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ET ഉം PD ഉം ഉള്ള രോഗികളിൽ, ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ് അളവ് SCOPA-AUT സ്കോറുകളുമായി (r = −0.236, P = 0.043) നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 3 ഉം സപ്ലിമെന്ററി പട്ടിക 3 ഉം). ET ഗ്രൂപ്പിലോ (P ≥ 0.161) PD ഗ്രൂപ്പിലോ (P ≥ 0.246) രോഗ ഗതിയും SCFA യും തമ്മിൽ കാര്യമായ ബന്ധമില്ല (അനുബന്ധ പട്ടിക 4). പിഡി രോഗികളിൽ, ഫെക്കൽ കാപ്രോയിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് MDS-UPDRS സ്കോറുകളുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r = 0.335, P = 0.042). പങ്കെടുത്ത എല്ലാവരിലും, ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ് (r = −0.230, P = 0.016), അസറ്റേറ്റ് (r = −0.210, P = 0.029) എന്നിവയുടെ അളവ് വെക്സ്നർ സ്കോറുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (ചിത്രം 3, സപ്ലിമെന്ററി പട്ടിക 3).
ഫെക്കൽ ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് FTM സ്കോറുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ഐസോവാലറിക് ആസിഡിനെ FTM, TETRAS സ്കോറുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിനെ SCOPA-AUT സ്കോറുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, കാപ്രോയിക് ആസിഡിനെ MDS-UPDRS സ്കോറുകളുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിനെ FTM, TETRAS സ്കോറുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. TETRAS ഉം അസറ്റിക് ആസിഡും വെക്സ്നർ സ്കോറുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. MDS-UPDRS അസോസിയേഷൻ സ്പോൺസർ ചെയ്ത യൂണിഫൈഡ് പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് റേറ്റിംഗ് സ്കെയിലിന്റെ പതിപ്പ്, മിനി-മെന്റൽ സ്റ്റേറ്റ് എക്സാമിനേഷൻ MMSE, ഹാമിൽട്ടൺ ഡിപ്രഷൻ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ HAMD-17, 17 ഇനങ്ങൾ, ഹാമിൽട്ടൺ ഉത്കണ്ഠ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ HAMA, HY ഹോഹൻ, യാഹർ ഘട്ടങ്ങൾ, SCFA, SCOPA – AUT പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് ഓട്ടോണമിക് സിംപ്റ്റം ഔട്ട്കം സ്കെയിൽ, FTM ഫാന-ടോളോസ-മാരിൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രെമർ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ, TETRAS റിസർച്ച് ഗ്രൂപ്പ് (TRG) എസൻഷ്യൽ ട്രെമർ റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ എന്നിവയാൽ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. *P < 0.05 ഉം **P < 0.01 ഉം ആണ് പ്രധാന വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.
LEfSE വിശകലനം ഉപയോഗിച്ച് ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ വിവേചന സ്വഭാവം ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുകയും കൂടുതൽ വിശകലനത്തിനായി ജനുസ് ആപേക്ഷിക abundance ഡാറ്റ ലെവൽ തിരഞ്ഞെടുക്കുകയും ചെയ്തു. ET യും HC യും തമ്മിലും ET യും PD യും തമ്മിലും താരതമ്യങ്ങൾ നടത്തി. തുടർന്ന് രണ്ട് താരതമ്യ ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെയും ഫെക്കൽ SCFA ലെവലുകളുടെയും ആപേക്ഷിക abundance യിൽ സ്പിയർമാൻ പരസ്പരബന്ധ വിശകലനം നടത്തി.
ET, CA എന്നിവയുടെ വിശകലനത്തിൽ ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം (ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡുമായി പരസ്പരബന്ധിതം, r = 0.408, P < 0.001), ലാക്ടോബാസിലസ് (ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡുമായി പരസ്പരബന്ധിതം, r = 0.283, P = 0.016), സ്ട്രെപ്റ്റോബാക്ടീരിയം (പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡുമായി പരസ്പരബന്ധിതം, r = 0.327) എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു. , P = 0.005; ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡുമായി പരസ്പരബന്ധിതം, r = 0.374, P = 0.001; ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, r = 0.329, P = 0.005), ഹോവാർഡെല്ല (പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, r = 0.242, P = 0.041), റൗൾട്ടെല്ല (പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, r = 0.249, P = 0.035), കാൻഡിഡറ്റസ് ആർത്രോമിറ്റസ് (ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, r = 0.302, P = 0.010) എന്നിവ ET-യിൽ കുറഞ്ഞതായും ഫെക്കൽ SCFA ലെവലുകളുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായും കണ്ടെത്തി. എന്നിരുന്നാലും, സ്റ്റെനോട്രോപോമോണസ് സമൃദ്ധി ET-യിൽ വർദ്ധിക്കുകയും ഫെക്കൽ ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് ലെവലുകളുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (r = -0.250, P = 0.034). FDR ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം, ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം, കാറ്റെനിബാക്ടർ, SCFA എന്നിവ തമ്മിലുള്ള പരസ്പരബന്ധങ്ങൾ മാത്രമേ ഗണ്യമായി നിലനിന്നിരുന്നുള്ളൂ (P ≤ 0.045) (ചിത്രം 4 ഉം അനുബന്ധ പട്ടിക 5 ഉം).
ET, HC എന്നിവയുടെ പരസ്പരബന്ധ വിശകലനം. FDR ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം, ET-യിൽ ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം (ബ്യൂട്ടിറേറ്റുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു), സ്ട്രെപ്റ്റോബാക്ടീരിയം (പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടിറേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടിറേറ്റ് എന്നിവയുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു) എന്നിവയുടെ സമൃദ്ധി കുറയുകയും മലം SCFA ലെവലുകളുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും കണ്ടെത്തി. b ET, PD എന്നിവയുടെ പരസ്പരബന്ധ വിശകലനം. FDR ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം, കാര്യമായ ബന്ധങ്ങളൊന്നും കണ്ടെത്തിയില്ല. ET അവശ്യ വിറയൽ, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം, ആരോഗ്യകരമായ HC നിയന്ത്രണം, SCFA. *P < 0.05 ഉം **P < 0.01 ഉം ഉപയോഗിച്ച് കാര്യമായ വ്യത്യാസങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ET വേഴ്സസ് PD വിശകലനം ചെയ്തപ്പോൾ, ക്ലോസ്ട്രിഡിയം ട്രൈക്കോഫൈറ്റൺ ET യിൽ വർദ്ധിച്ചതായും ഫെക്കൽ ഐസോവാലറിക് ആസിഡ് (r = -0.238, P = 0.041), ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് (r = -0.257, P = 0.027) എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായും കണ്ടെത്തി. ). FDR ക്രമീകരണത്തിനു ശേഷവും, ഒന്നുകിൽ ഗണ്യമായി തുടർന്നു (P≥0.295) (ചിത്രം 4 ഉം അനുബന്ധ പട്ടിക 5 ഉം).
ഈ പഠനം, മലം SCFA ലെവലുകൾ പരിശോധിക്കുകയും CU, PD രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ET ഉള്ള രോഗികളിലെ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയിലെ മാറ്റങ്ങളും ലക്ഷണങ്ങളുടെ തീവ്രതയുമായി അവയെ ബന്ധപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്യുന്ന ഒരു സമഗ്ര പഠനമാണ്. ET ഉള്ള രോഗികളിൽ മലം SCFA ലെവലുകൾ കുറഞ്ഞതായും ക്ലിനിക്കൽ തീവ്രതയുമായും ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയിലെ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങളുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. മലത്തിലെ ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (SCFA) സഞ്ചിത അളവ് ET യെ GC, PD എന്നിവയിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാക്കുന്നു.
ജിസി രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ET രോഗികളിൽ പ്രൊപ്പിയോണിക്, ബ്യൂട്ടിറിക്, ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുകളുടെ മലം അളവ് കുറവാണ്. പ്രൊപ്പിയോണിക്, ബ്യൂട്ടിറിക്, ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുകളുടെ സംയോജനത്തിന് 0.751 AUC (95% CI: 0.634–0.867), 74.3% സംവേദനക്ഷമത, 72.9% പ്രത്യേകത എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ET, HC എന്നിവയെ വേർതിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും, ഇത് ET-യുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ബയോമാർക്കറുകളായി അവയുടെ സാധ്യതയുള്ള ഉപയോഗത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടുതൽ വിശകലനം കാണിക്കുന്നത് ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് വെക്സ്നർ സ്കോറുമായും SCOPA-AUT സ്കോറുമായും നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്. ഫെക്കൽ ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് FTM സ്കോറുകളുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. മറുവശത്ത്, ET-യിലെ ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് ലെവലിലെ കുറവ് SCFA-ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന മൈക്രോബയോട്ട, ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം, കാറ്റഗറിബാക്ടർ എന്നിവയുടെ സമൃദ്ധിയിലെ കുറവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. കൂടാതെ, ET-യിലെ കാറ്റെനിബാക്ടർ സമൃദ്ധിയിലെ കുറവും ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണിക്, ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
വൻകുടലിൽ ഉൽ‌പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന മിക്ക SCFA-കളും പ്രധാനമായും H+-ആശ്രിത അല്ലെങ്കിൽ സോഡിയം-ആശ്രിത മോണോകാർബോക്‌സിലേറ്റ് ട്രാൻസ്‌പോർട്ടറുകൾ വഴി കൊളോണോസൈറ്റുകൾ ആഗിരണം ചെയ്യുന്നു. ആഗിരണം ചെയ്യപ്പെടുന്ന ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ കൊളോണോസൈറ്റുകൾക്ക് ഊർജ്ജ സ്രോതസ്സായി ഉപയോഗിക്കുന്നു, അതേസമയം കൊളോണോസൈറ്റുകളിൽ മെറ്റബോളിസീകരിക്കപ്പെടാത്തവ പോർട്ടൽ രക്തചംക്രമണത്തിലേക്ക് കൊണ്ടുപോകുന്നു 18. SCFA-കൾക്ക് കുടൽ ചലനത്തെ സ്വാധീനിക്കാനും കുടൽ തടസ്സ പ്രവർത്തനം വർദ്ധിപ്പിക്കാനും ഹോസ്റ്റ് മെറ്റബോളിസത്തെയും പ്രതിരോധശേഷിയെയും സ്വാധീനിക്കാനും കഴിയും 19. HCs17 നെ അപേക്ഷിച്ച് PD രോഗികളിൽ ബ്യൂട്ടറേറ്റ്, അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ് എന്നിവയുടെ മലം സാന്ദ്രത കുറഞ്ഞതായി മുമ്പ് കണ്ടെത്തിയിരുന്നു, ഇത് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. ET ഉള്ള രോഗികളിൽ SCFA കുറഞ്ഞതായി ഞങ്ങളുടെ പഠനം കണ്ടെത്തി, പക്ഷേ ET യുടെ പാത്തോളജിയിൽ SCFA യുടെ പങ്കിനെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. ബ്യൂട്ടറേറ്റിനും പ്രൊപ്പിയോണേറ്റിനും GPCR-കളുമായി ബന്ധിപ്പിക്കാനും MAPK, NF-κB20 സിഗ്നലിംഗ് പോലുള്ള GPCR-ആശ്രിത സിഗ്നലിംഗിനെ സ്വാധീനിക്കാനും കഴിയും. കുടൽ സൂക്ഷ്മാണുക്കൾ സ്രവിക്കുന്ന SCFA-കൾക്ക് ഹോസ്റ്റ് സിഗ്നലിംഗിനെ സ്വാധീനിക്കാൻ കഴിയുമെന്നും അതുവഴി കുടലിനെയും തലച്ചോറിന്റെയും പ്രവർത്തനത്തെ സ്വാധീനിക്കുമെന്നും ഗട്ട്-ബ്രെയിൻ അച്ചുതണ്ടിന്റെ അടിസ്ഥാന ആശയം. ബ്യൂട്ടിറേറ്റും പ്രൊപ്പിയോണേറ്റും ഹിസ്റ്റോൺ ഡീഅസെറ്റിലേസ് (HDAC) പ്രവർത്തനത്തിൽ ശക്തമായ തടസ്സമുണ്ടാക്കുന്നതിനാൽ21, ട്രാൻസ്ക്രിപ്ഷൻ ഘടകങ്ങൾക്ക് ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് ഒരു ലിഗാൻഡായി പ്രവർത്തിക്കാൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ, അവ ഹോസ്റ്റ് മെറ്റബോളിസം, വ്യത്യാസം, വ്യാപനം എന്നിവയിൽ വ്യാപകമായ സ്വാധീനം ചെലുത്തുന്നു, പ്രധാനമായും ജീൻ നിയന്ത്രണത്തിലുള്ള അവയുടെ സ്വാധീനം കാരണം22. SCFA, ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങൾ എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള തെളിവുകളുടെ അടിസ്ഥാനത്തിൽ, PD23,24,25-ൽ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ മരണത്തിന് മധ്യസ്ഥത വഹിച്ചേക്കാവുന്ന വൈകല്യമുള്ള HDAC പ്രവർത്തനം ശരിയാക്കാനുള്ള കഴിവ് കാരണം ബ്യൂട്ടിറേറ്റിനെ ഒരു ചികിത്സാ സ്ഥാനാർത്ഥിയായി കണക്കാക്കുന്നു. ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണിന്റെ ഡീജനറേഷൻ തടയാനും PD മോഡലുകളിൽ ചലന വൈകല്യങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്താനും ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിന്റെ കഴിവ് മൃഗ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്26,27. കോശജ്വലന പ്രതികരണങ്ങളെ പരിമിതപ്പെടുത്താനും BBB യുടെ സമഗ്രത സംരക്ഷിക്കാനും പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് കണ്ടെത്തിയിട്ടുണ്ട്28,29. PD മോഡലുകളിൽ റോട്ടനോൺ വിഷബാധയ്ക്കുള്ള പ്രതികരണമായി ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ അതിജീവനത്തെ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുമെന്നും PD ഉള്ള എലികളിൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെ വാക്കാലുള്ള അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണിന്റെ നഷ്ടവും മോട്ടോർ കുറവും രക്ഷിക്കുമെന്നും പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട് [30]. ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ പ്രവർത്തനത്തെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. എന്നിരുന്നാലും, ബി. ഓവൽ ഉപയോഗിച്ചുള്ള എലികളുടെ കോളനിവൽക്കരണം കുടൽ SCFA ഉള്ളടക്കവും (അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്, ഐസോവാലറേറ്റ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ) കുടൽ GABA സാന്ദ്രതയും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതായി അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം കണ്ടെത്തി, ഇത് കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയ്ക്കും കുടൽ SCFA യ്ക്കും ഇടയിൽ ഒരു ബന്ധം സ്ഥാപിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെന്ന് എടുത്തുകാണിക്കുന്നു. ന്യൂറോ ട്രാൻസ്മിറ്ററുകളുടെ സാന്ദ്രത32. ET-യെ സംബന്ധിച്ചിടത്തോളം, സെറിബെല്ലത്തിലെ അസാധാരണമായ രോഗാവസ്ഥാ മാറ്റങ്ങളിൽ പുർക്കിൻജെ സെൽ ആക്സോണുകളിലെയും ഡെൻഡ്രൈറ്റുകളിലെയും മാറ്റങ്ങൾ, പുർക്കിൻജെ കോശങ്ങളുടെ സ്ഥാനചലനം, നഷ്ടം, ബാസ്കറ്റ് സെൽ ആക്സോണുകളിലെ മാറ്റങ്ങൾ, പുർക്കിൻജെ കോശങ്ങളിലേക്കുള്ള ആരോഹണ ഫൈബർ കണക്ഷനുകളിലെ അസാധാരണതകൾ എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. ന്യൂക്ലിയസുകൾ, ഇത് സെറിബെല്ലത്തിൽ നിന്നുള്ള GABAergic ഔട്ട്പുട്ടിൽ കുറവുണ്ടാക്കുന്നു3,4,33. SCFA-കൾ പുർക്കിൻജെ സെൽ ന്യൂറോഡീജനറേഷനുമായും സെറിബെല്ലർ GABA ഉത്പാദനം കുറയുന്നതുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടോ എന്നത് വ്യക്തമല്ല. SCFA-യും ET-യും തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ബന്ധത്തെ ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു; എന്നിരുന്നാലും, SCFA-യും ET രോഗ പ്രക്രിയയും തമ്മിലുള്ള കാര്യകാരണ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ച് ഒരു നിഗമനങ്ങളും ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ പഠന രൂപകൽപ്പന അനുവദിക്കുന്നില്ല. മലം SCFA-കളുടെ സീരിയൽ അളവുകൾ, മെക്കാനിസങ്ങൾ പരിശോധിക്കുന്ന മൃഗ പഠനങ്ങൾ എന്നിവയുൾപ്പെടെ കൂടുതൽ രേഖാംശ തുടർ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
SCFA-കൾ വൻകുടലിലെ മിനുസമാർന്ന പേശികളുടെ സങ്കോചത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുമെന്ന് കരുതപ്പെടുന്നു34. SCFA-യുടെ അഭാവം മലബന്ധത്തിന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ വഷളാക്കും, കൂടാതെ SCFA-യുമായുള്ള സപ്ലിമെന്റേഷൻ മലബന്ധം PD35-ന്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ മെച്ചപ്പെടുത്തും. ET ഉള്ള രോഗികളിൽ മലബന്ധം കുറയുന്നതും മലബന്ധം വർദ്ധിക്കുന്നതും ഓട്ടോണമിക് ഡിസ്ഫങ്ക്ഷനും തമ്മിലുള്ള ഒരു പ്രധാന ബന്ധവും ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. ഒരു കേസ് റിപ്പോർട്ട് പ്രകാരം മൈക്രോബയോട്ട ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ രോഗി 7-ൽ അത്യാവശ്യ വിറയലും ഇറിറ്റബിൾ ബവൽ സിൻഡ്രോമും മെച്ചപ്പെടുത്തി, ഇത് ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയും ET-യും തമ്മിലുള്ള അടുത്ത ബന്ധത്തെ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. അതിനാൽ, ഫെക്കൽ SCFA/മൈക്രോബയോട്ട ഹോസ്റ്റ് കുടൽ ചലനത്തെയും ഓട്ടോണമിക് നാഡീവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രവർത്തനത്തെയും സ്വാധീനിച്ചേക്കാമെന്ന് ഞങ്ങൾ വിശ്വസിക്കുന്നു.
ET-യിലെ മലം SCFA-കളുടെ അളവ് കുറയുന്നത് ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം (ബ്യൂട്ടിറേറ്റുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്), സ്ട്രെപ്റ്റോബാക്ടീരിയം (പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടിറേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടിറേറ്റ് എന്നിവയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടത്) എന്നിവയുടെ സമൃദ്ധി കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് പഠനം കണ്ടെത്തി. FDR തിരുത്തലിനുശേഷവും, ഈ ബന്ധം ഗണ്യമായി തുടരുന്നു. ഫേക്കലിബാക്ടീരിയവും സ്ട്രെപ്റ്റോബാക്ടീരിയവും SCFA-ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന സൂക്ഷ്മാണുക്കളാണ്. ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം ഒരു ബ്യൂട്ടിറേറ്റ് ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന സൂക്ഷ്മാണുവാണെന്ന് അറിയപ്പെടുന്നു36, അതേസമയം കാറ്റെനിബാക്ടർ ഫെർമെന്റേഷന്റെ പ്രധാന ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ അസറ്റേറ്റ്, ബ്യൂട്ടിറേറ്റ്, ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് എന്നിവയാണ്37. ET, HC ഗ്രൂപ്പുകളിൽ 100% ലും ഫേക്കലിബാക്ടീരിയം കണ്ടെത്തി; ET ഗ്രൂപ്പിന്റെ ശരാശരി ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി 2.06% ഉം HC ഗ്രൂപ്പിന്റേത് 3.28% ഉം ആയിരുന്നു (LDA 3.870). HC ഗ്രൂപ്പിന്റെ 21.6% (8/37) ലും ET ഗ്രൂപ്പിന്റെ 1 സാമ്പിളിൽ (1/35) മാത്രമാണ് കാറ്റഗറി ബാക്ടീരിയ കണ്ടെത്തിയത്. ET-യിലെ സ്ട്രെപ്റ്റോബാക്ടീരിയയുടെ കുറവും കണ്ടെത്താനാകാത്തതും രോഗത്തിന്റെ രോഗകാരിത്വവുമായി ഒരു ബന്ധത്തെ സൂചിപ്പിക്കാം. HC ഗ്രൂപ്പിലെ കാറ്റെനിബാക്ടർ സ്പീഷീസുകളുടെ ശരാശരി ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി 0.07% ആയിരുന്നു (LDA 2.129). കൂടാതെ, ലാക്റ്റിക് ആസിഡ് ബാക്ടീരിയകൾ ഫെക്കൽ ബ്യൂട്ടിറേറ്റിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (FDR ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം P=0.016, P=0.096), ആർത്രൈറ്റിസ് കാൻഡിഡേറ്റ് ഐസോബ്യൂട്ടിറേറ്റിലെ മാറ്റങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു (FDR ക്രമീകരണത്തിനുശേഷം P=0.016, P=0.072). FDR തിരുത്തലിനുശേഷം, പരസ്പരബന്ധന പ്രവണത മാത്രമേ നിലനിൽക്കുന്നുള്ളൂ, ഇത് സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമുള്ളതല്ല. ലാക്ടോബാസിലി SCFA (അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്) ഉൽ‌പാദകരാണെന്നും അറിയപ്പെടുന്നു 38, കാൻഡിഡറ്റസ് ആർത്രോമിറ്റസ് T ഹെൽപ്പർ 17 (Th17) സെൽ ഡിഫറൻഷ്യേഷന്റെ ഒരു പ്രത്യേക ഇൻഡ്യൂസറാണ്, Th1/2 ഉം ട്രെഗുകളും രോഗപ്രതിരോധ സന്തുലിതാവസ്ഥയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു /Th1739. . അടുത്തിടെ നടത്തിയ ഒരു പഠനം സൂചിപ്പിക്കുന്നത് മലം സ്യൂഡോ ആർത്രൈറ്റിസിന്റെ ഉയർന്ന അളവ് വൻകുടൽ വീക്കം, കുടൽ തടസ്സം തകരാറ്, വ്യവസ്ഥാപരമായ വീക്കം എന്നിവയ്ക്ക് കാരണമാകുമെന്നാണ്. പിഡിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ET-യിൽ ക്ലോസ്ട്രിഡിയം ട്രൈക്കോഫൈറ്റൺ വർദ്ധിച്ചു. ക്ലോസ്ട്രിഡിയം ട്രൈക്കോയിഡുകളുടെ സമൃദ്ധി ഐസോവാലറിക് ആസിഡുമായും ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുമായും നെഗറ്റീവ് പരസ്പരബന്ധിതമാണെന്ന് കണ്ടെത്തി. FDR ക്രമീകരണത്തിനു ശേഷവും, രണ്ടും ഗണ്യമായി തുടർന്നു (P≥0.295). ക്ലോസ്ട്രിഡിയം പൈലോസം വീക്കവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നതായി അറിയപ്പെടുന്ന ഒരു ബാക്ടീരിയയാണ്, ഇത് കുടൽ തടസ്സം തകരാറിന് കാരണമായേക്കാം41. ET8 ഉള്ള രോഗികളുടെ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയിലെ മാറ്റങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ മുൻ പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു. ET-യിലെ SCFA-കളിലെ മാറ്റങ്ങളും ഞങ്ങൾ ഇവിടെ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്യുന്നു, കൂടാതെ ഗട്ട് ഡിസ്ബയോസിസും SCFA-കളിലെ മാറ്റങ്ങളും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം തിരിച്ചറിയുന്നു. SCFA ലെവലുകൾ കുറയുന്നത് കുടൽ ഡിസ്ബയോസിസും ET-യിലെ വിറയലിന്റെ തീവ്രതയുമായി അടുത്ത ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ET-യുടെ രോഗകാരിയിൽ ഗട്ട്-ബ്രെയിൻ അച്ചുതണ്ട് ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിച്ചേക്കാമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു, പക്ഷേ മൃഗ മാതൃകകളിൽ കൂടുതൽ പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്.
PD ഉള്ള രോഗികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ET ഉള്ള രോഗികളുടെ മലത്തിൽ ഐസോവാലറിക്, ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡുകളുടെ അളവ് കുറവാണ്. PD യിൽ ET എന്ന് തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഐസോവാലറിക് ആസിഡിന്റെയും ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെയും സംയോജനം 0.743 AUC (95% CI: 0.629–0.857), 74.3% സംവേദനക്ഷമത, 62.9% പ്രത്യേകത എന്നിവയാൽ ET യുടെ ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡയഗ്നോസിസിൽ ബയോമാർക്കറുകളായി അവയുടെ സാധ്യതയുള്ള പങ്ക് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. . ഫെക്കൽ ഐസോവാലറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് FTM, TETRAS സ്കോറുകളുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫെക്കൽ ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് FTM സ്കോറുകളുമായി വിപരീതമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് കുറയുന്നത് കാറ്റോബാക്ടീരിയയുടെ സമൃദ്ധി കുറയുന്നതുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഐസോവാലറിക് ആസിഡിന്റെയും ഐസോബ്യൂട്ടിക് ആസിഡിന്റെയും പ്രവർത്തനങ്ങളെക്കുറിച്ച് വളരെക്കുറച്ചേ അറിയൂ. മുൻ പഠനത്തിൽ, ബാക്ടീറോയിഡ്സ് ഓവലെ ഉപയോഗിച്ച് എലികളുടെ കോളനിവൽക്കരണം കുടൽ SCFA ഉള്ളടക്കം (അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്, ഐസോവാലറേറ്റ് എന്നിവയുൾപ്പെടെ) കുടൽ GABA സാന്ദ്രത വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും, മൈക്രോബയോട്ടയ്ക്കും കുടൽ SCFA/ന്യൂറോട്രാൻസ്മിറ്റർ സാന്ദ്രതയ്ക്കും ഇടയിലുള്ള കുടൽ ബന്ധം എടുത്തുകാണിക്കുകയും ചെയ്തുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. രസകരമെന്നു പറയട്ടെ, PD, HC ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ ഐസോബ്യൂട്ടൈറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് സമാനമായിരുന്നു, എന്നാൽ ET, PD (അല്ലെങ്കിൽ HC) ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിൽ വ്യത്യാസമുണ്ടായിരുന്നു. 0.718 AUC (95% CI: 0.599–0.836) ഉള്ള ഐസോബ്യൂട്ടൈറിക് ആസിഡിന് ET, PD എന്നിവയെ വേർതിരിച്ചറിയാനും 0.655 AUC (95% CI: 0.525–0.786) ഉള്ള ET, NC എന്നിവയെ തിരിച്ചറിയാനും കഴിയും. കൂടാതെ, ഐസോബ്യൂട്ടൈറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ് വിറയലിന്റെ തീവ്രതയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, ET യുമായുള്ള അതിന്റെ ബന്ധം കൂടുതൽ ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. ET ഉള്ള രോഗികളിൽ ഓറൽ ഐസോബ്യൂട്ടൈറിക് ആസിഡിന് വിറയലിന്റെ തീവ്രത കുറയ്ക്കാൻ കഴിയുമോ എന്ന ചോദ്യം കൂടുതൽ പഠനം അർഹിക്കുന്നു.
അങ്ങനെ, ET ഉള്ള രോഗികളിൽ മലം SCFA യുടെ അളവ് കുറയുകയും ET യുടെ ക്ലിനിക്കൽ തീവ്രതയുമായും കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങളുമായും ഇത് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഫെക്കൽ പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ്, ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് എന്നിവ ET യുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ബയോമാർക്കറുകളായിരിക്കാം, അതേസമയം ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റും ഐസോവാലറേറ്റും ET യുടെ വ്യത്യസ്ത ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് ബയോമാർക്കറുകളായിരിക്കാം. മറ്റ് SCFA കളിലെ മാറ്റങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് മലം ഐസോബ്യൂട്ടൈറേറ്റിലെ മാറ്റങ്ങൾ ET യ്ക്ക് കൂടുതൽ നിർദ്ദിഷ്ടമായിരിക്കാം.
ഞങ്ങളുടെ പഠനത്തിന് നിരവധി പരിമിതികളുണ്ട്. ഒന്നാമതായി, ഭക്ഷണക്രമങ്ങളും ഭക്ഷണ മുൻഗണനകളും മൈക്രോബയോട്ട എക്സ്പ്രഷനെ സ്വാധീനിച്ചേക്കാം, വ്യത്യസ്ത ജനസംഖ്യയിലെ വലിയ പഠന സാമ്പിളുകൾ ആവശ്യമാണ്, ഭാവിയിലെ പഠനങ്ങൾ ഭക്ഷണ ആവൃത്തി ചോദ്യാവലികൾ പോലുള്ള സമഗ്രവും വ്യവസ്ഥാപിതവുമായ ഭക്ഷണ സർവേകൾ അവതരിപ്പിക്കണം. രണ്ടാമതായി, ക്രോസ്-സെക്ഷണൽ പഠന രൂപകൽപ്പന SCFA-കളും ET-യുടെ വികസനവും തമ്മിലുള്ള ഒരു കാര്യകാരണ ബന്ധത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഏതെങ്കിലും നിഗമനങ്ങളെ തടയുന്നു. ഫെക്കൽ SCFA-കളുടെ സീരിയൽ അളവുകളുള്ള കൂടുതൽ ദീർഘകാല ഫോളോ-അപ്പ് പഠനങ്ങൾ ആവശ്യമാണ്. മൂന്നാമതായി, ET, HC, PD എന്നിവയിൽ നിന്നുള്ള സ്വതന്ത്ര സാമ്പിളുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ഫെക്കൽ SCFA ലെവലുകളുടെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക്, ഡിഫറൻഷ്യൽ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് കഴിവുകൾ സാധൂകരിക്കണം. ഭാവിയിൽ കൂടുതൽ സ്വതന്ത്ര ഫെക്കൽ സാമ്പിളുകൾ പരീക്ഷിക്കണം. അവസാനമായി, ഞങ്ങളുടെ കൂട്ടത്തിലെ PD ഉള്ള രോഗികൾക്ക് ET ഉള്ള രോഗികളേക്കാൾ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞ രോഗ ദൈർഘ്യം ഉണ്ടായിരുന്നു. പ്രായം, ലിംഗഭേദം, BMI എന്നിവ അനുസരിച്ച് ഞങ്ങൾ പ്രധാനമായും ET, PD, HC എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെട്ടു. ET ഗ്രൂപ്പും PD ഗ്രൂപ്പും തമ്മിലുള്ള രോഗ ഗതിയിലെ വ്യത്യാസം കണക്കിലെടുത്ത്, കൂടുതൽ താരതമ്യത്തിനായി ആദ്യകാല PD ഉള്ള 33 രോഗികളെയും ET ഉള്ള 16 രോഗികളെയും (രോഗ ദൈർഘ്യം ≤3 വർഷം) ഞങ്ങൾ പഠിച്ചു. SCFA-യിലെ ഗ്രൂപ്പ് വ്യത്യാസങ്ങൾ പൊതുവെ ഞങ്ങളുടെ പ്രാഥമിക ഡാറ്റയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നു. കൂടാതെ, രോഗ ദൈർഘ്യവും SCFA-യിലെ മാറ്റങ്ങളും തമ്മിൽ ഒരു ബന്ധവും ഞങ്ങൾ കണ്ടെത്തിയില്ല. എന്നിരുന്നാലും, ഭാവിയിൽ, ഒരു വലിയ സാമ്പിളിൽ സാധൂകരണം പൂർത്തിയാക്കുന്നതിന്, രോഗ ദൈർഘ്യം കുറഞ്ഞ പ്രാരംഭ ഘട്ടത്തിൽ PD, ET എന്നിവയുള്ള രോഗികളെ നിയമിക്കുന്നതാണ് നല്ലത്.
ഷാങ്ഹായ് ജിയാവോ ടോങ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനുമായി (RHEC2018-243) അഫിലിയേറ്റ് ചെയ്തിട്ടുള്ള റുജിൻ ആശുപത്രിയുടെ എത്തിക്സ് കമ്മിറ്റിയാണ് പഠന പ്രോട്ടോക്കോൾ അംഗീകരിച്ചത്. എല്ലാ പങ്കാളികളിൽ നിന്നും രേഖാമൂലമുള്ള സമ്മതം ലഭിച്ചു.
2019 ജനുവരി മുതൽ 2022 ഡിസംബർ വരെ, ഷാങ്ഹായ് ജിയാവോ ടോങ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി സ്കൂൾ ഓഫ് മെഡിസിനുമായി അഫിലിയേറ്റ് ചെയ്തിട്ടുള്ള റുയിജിൻ ഹോസ്പിറ്റലിലെ മൂവ്മെന്റ് ഡിസോർഡർ സെന്റർ ക്ലിനിക്കിൽ നിന്നുള്ള 109 വിഷയങ്ങളെ (37 ET, 37 PD, 35 HC) ഈ പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തി. മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഇവയായിരുന്നു: (1) 25–85 വയസ്സ്, (2) MDS വർക്കിംഗ് ഗ്രൂപ്പ് മാനദണ്ഡം 42 അനുസരിച്ച് ET ഉള്ള രോഗികളെ കണ്ടെത്തി, MDS മാനദണ്ഡം 43 അനുസരിച്ച് PD രോഗനിർണയം നടത്തി, (3) എല്ലാ രോഗികളും പരിശോധനയ്ക്ക് മുമ്പ് ആന്റി-പിഡി മരുന്നുകൾ കഴിച്ചിരുന്നില്ല. സാമ്പിളുകളുടെ ശേഖരണം. (4) മലം സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് ET ഗ്രൂപ്പ് β- ബ്ലോക്കറുകൾ അല്ലെങ്കിൽ അനുബന്ധ മരുന്നുകളൊന്നും കഴിച്ചില്ല. പ്രായം, ലിംഗഭേദം, ബോഡി മാസ് ഇൻഡക്സ് (BMI) എന്നിവയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന HC-കളെയും തിരഞ്ഞെടുത്തു. ഒഴിവാക്കൽ മാനദണ്ഡങ്ങൾ ഇവയായിരുന്നു: (1) സസ്യാഹാരികൾ, (2) പോഷകാഹാരക്കുറവ്, (3) ദഹനനാളത്തിന്റെ വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങൾ (വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന കുടൽ രോഗം, ഗ്യാസ്ട്രിക് അല്ലെങ്കിൽ ഡുവോഡിനൽ അൾസർ ഉൾപ്പെടെ), (4) ഗുരുതരമായ വിട്ടുമാറാത്ത രോഗങ്ങൾ (മാരകമായ മുഴകൾ ഉൾപ്പെടെ), ഹൃദയസ്തംഭനം, വൃക്കസംബന്ധമായ പരാജയം, ഹെമറ്റോളജിക്കൽ രോഗങ്ങൾ) (5) പ്രധാന ദഹനനാള ശസ്ത്രക്രിയയുടെ ചരിത്രം, (6) തൈര് സ്ഥിരമായി അല്ലെങ്കിൽ പതിവായി കഴിക്കുന്നത്, (7) 1 മാസത്തേക്ക് ഏതെങ്കിലും പ്രോബയോട്ടിക്സിന്റെയോ ആൻറിബയോട്ടിക്കുകളുടെയോ ഉപയോഗം, (8) കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ, പ്രോട്ടോൺ പമ്പ് ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ, സ്റ്റാറ്റിനുകൾ, മെറ്റ്ഫോർമിൻ, ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസന്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ കാൻസർ വിരുദ്ധ മരുന്നുകൾ എന്നിവയുടെ ദീർഘകാല ഉപയോഗം, (9) ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുന്ന ഗുരുതരമായ വൈജ്ഞാനിക വൈകല്യം.
ബിഎംഐ കണക്കാക്കുന്നതിനായി എല്ലാ വിഷയങ്ങളും മെഡിക്കൽ ചരിത്രം, ഭാരം, ഉയരം എന്നിവയെക്കുറിച്ചുള്ള വിവരങ്ങൾ നൽകി, ഹാമിൽട്ടൺ ആക്‌സൈറ്റി റേറ്റിംഗ് സ്‌കെയിൽ (HAMA) 44 ആക്‌സൈറ്റി സ്‌കെയിൽ, ഹാമിൽട്ടൺ ഡിപ്രഷൻ റേറ്റിംഗ് സ്‌കെയിൽ-17 സ്‌കെയിൽ (HAMD-17) 45 പോലുള്ള ന്യൂറോളജിക്കൽ പരിശോധനയ്ക്കും ക്ലിനിക്കൽ വിലയിരുത്തലിനും വിധേയരായി. വെക്‌സ്‌നർ മലബന്ധ സ്‌കെയിൽ 46, ബ്രിസ്റ്റൽ സ്റ്റൂൾ സ്‌കെയിൽ 47 എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചുള്ള വിഷാദം, മലബന്ധത്തിന്റെ തീവ്രത, മിനി-മെന്റൽ സ്റ്റേറ്റ് എക്‌സാമിനേഷൻ (MMSE) 48 ഉപയോഗിച്ചുള്ള വൈജ്ഞാനിക പ്രകടനം എന്നിവയായിരുന്നു അവ. പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് (SCOPA-AUT) 49 എന്ന സ്കെയിൽ ET, PD എന്നിവയുള്ള രോഗികളിൽ ഓട്ടോണമിക് ഡിസ്‌ഫങ്‌ഷൻ പരിശോധിച്ചു. ഫാൻ-ടോലോസ്-മാരിൻ ക്ലിനിക്കൽ ട്രെമർ റേറ്റിംഗ് സ്‌കെയിൽ (FTM), എസൻഷ്യൽ ട്രെമർ റേറ്റിംഗ് സ്‌കെയിൽ (TETRAS) 50 എന്നീ ട്രെമർ സ്റ്റഡി ഗ്രൂപ്പ് (TRG) 50 എന്നിവ ET ഉള്ള രോഗികളിൽ പരിശോധിച്ചു; യുണൈറ്റഡ് പാർക്കിൻസൺസ് ഡിസീസ് അസോസിയേഷൻ സ്പോൺസർ ചെയ്ത കിൻസൺസ് ഡിസീസ് റേറ്റിംഗ് സ്കെയിൽ (MDS-UPDRS) പതിപ്പ് 51 ഉം ഹോഹൻ ആൻഡ് യാഹർ (HY) ഗ്രേഡ് 52 ഉം പരിശോധിച്ചു.
ഓരോ പങ്കാളിയോടും രാവിലെ ഒരു മലം ശേഖരണ പാത്രം ഉപയോഗിച്ച് ഒരു മലം സാമ്പിൾ ശേഖരിക്കാൻ ആവശ്യപ്പെട്ടു. കണ്ടെയ്നറുകൾ ഐസിലേക്ക് മാറ്റി പ്രോസസ്സിംഗിന് മുമ്പ് -80°C ൽ സൂക്ഷിക്കുക. ടിയാൻജീൻ ബയോടെക്നോളജി (ഷാങ്ഹായ്) കമ്പനി ലിമിറ്റഡിന്റെ പതിവ് പ്രവർത്തനങ്ങൾക്കനുസൃതമായി SCFA വിശകലനം നടത്തി. ഓരോ വിഷയത്തിൽ നിന്നും 400 മില്ലിഗ്രാം പുതിയ മലം സാമ്പിളുകൾ ശേഖരിച്ച് പൊടിച്ചതിനും പ്രീ-സോണിക്കേഷനും ശേഷം SCFA-കൾ ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു. ഗ്യാസ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി-മാസ് സ്പെക്ട്രോമെട്രി (GC-MS), ലിക്വിഡ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി-ടാൻഡെം MS (LC-MS/MS) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് മലത്തിലെ തിരഞ്ഞെടുത്ത SCFA-കൾ വിശകലനം ചെയ്തു.
നിർമ്മാതാവിന്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് QIAamp® ഫാസ്റ്റ് DNA സ്റ്റൂൾ മിനി കിറ്റ് (QIAGEN, ഹിൽഡൻ, ജർമ്മനി) ഉപയോഗിച്ച് 200 മില്ലിഗ്രാം സാമ്പിളുകളിൽ നിന്ന് DNA വേർതിരിച്ചെടുത്തു. V3-V4 മേഖല ആംപ്ലിഫൈ ചെയ്തുകൊണ്ട് മലത്തിൽ നിന്ന് വേർതിരിച്ചെടുത്ത DNA-യിൽ 16 S rRNA ജീൻ ക്രമീകരിച്ചാണ് സൂക്ഷ്മജീവികളുടെ ഘടന നിർണ്ണയിച്ചത്. 1.2% അഗറോസ് ജെല്ലിൽ സാമ്പിൾ പ്രവർത്തിപ്പിച്ച് DNA പരീക്ഷിക്കുക. യൂണിവേഴ്സൽ ബാക്ടീരിയൽ പ്രൈമറുകളും (357 F ഉം 806 R ഉം) നോവാസെക് പ്ലാറ്റ്‌ഫോമിൽ നിർമ്മിച്ച രണ്ട്-ഘട്ട ആംപ്ലിക്കൺ ലൈബ്രറിയും ഉപയോഗിച്ച് 16S rRNA ജീനിന്റെ പോളിമറേസ് ചെയിൻ റിയാക്ഷൻ (PCR) ആംപ്ലിഫിക്കേഷൻ നടത്തി.
തുടർച്ചയായ വേരിയബിളുകൾ ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് ഡീവിയേഷൻ ആയി പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു, കൂടാതെ വർഗ്ഗീകരണ വേരിയബിളുകൾ സംഖ്യകളായും ശതമാനങ്ങളായും പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. വേരിയൻസുകളുടെ ഏകത പരിശോധിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ലെവീനിന്റെ പരിശോധന ഉപയോഗിച്ചു. വേരിയബിളുകൾ സാധാരണയായി വിതരണം ചെയ്തിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ ടു-ടെയിൽഡ് ടി ടെസ്റ്റുകൾ അല്ലെങ്കിൽ വേരിയൻസ് വിശകലനം (ANOVA) ഉപയോഗിച്ചും, നോർമാലിറ്റി അല്ലെങ്കിൽ ഹോമോസെഡാസ്റ്റിസിറ്റി അനുമാനങ്ങൾ ലംഘിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ടെങ്കിൽ നോൺ-പാരാമെട്രിക് മാൻ-വിറ്റ്നി U ടെസ്റ്റുകൾ ഉപയോഗിച്ചും താരതമ്യങ്ങൾ നടത്തി. മോഡലിന്റെ ഡയഗ്നോസ്റ്റിക് പ്രകടനം അളക്കുന്നതിനും HC അല്ലെങ്കിൽ PD ഉള്ളവരിൽ നിന്ന് ET ഉള്ള രോഗികളെ വേർതിരിച്ചറിയാനുള്ള SCFA യുടെ കഴിവ് പരിശോധിക്കുന്നതിനും റിസീവർ ഓപ്പറേറ്റിംഗ് സ്വഭാവ സവിശേഷത (ROC) വക്രത്തിന് (AUC) കീഴിലുള്ള പ്രദേശം ഞങ്ങൾ ഉപയോഗിച്ചു. SCFA യും ക്ലിനിക്കൽ തീവ്രതയും തമ്മിലുള്ള ബന്ധം പരിശോധിക്കാൻ, ഞങ്ങൾ സ്പിയർമാൻ പരസ്പരബന്ധ വിശകലനം ഉപയോഗിച്ചു. 0.05 (രണ്ട്-വശങ്ങളുള്ള) ൽ സജ്ജമാക്കിയിരിക്കുന്ന പ്രാധാന്യ നില (P മൂല്യവും FDR-P ഉം ഉൾപ്പെടെ) ഉപയോഗിച്ച് SPSS സോഫ്റ്റ്‌വെയർ (പതിപ്പ് 22.0; SPSS Inc., ചിക്കാഗോ, IL) ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റാറ്റിസ്റ്റിക്കൽ വിശകലനം നടത്തി.
ട്രിമ്മോമാറ്റിക് (പതിപ്പ് 0.35), ഫ്ലാഷ് (പതിപ്പ് 1.2.11), UPARSE (പതിപ്പ് v8.1.1756), മോതർ (പതിപ്പ് 1.33.3), R (പതിപ്പ് 3.6.3) സോഫ്റ്റ്‌വെയർ എന്നിവയുടെ സംയോജനം ഉപയോഗിച്ചാണ് 16 S സീക്വൻസുകൾ വിശകലനം ചെയ്തത്. 97% ഐഡന്റിറ്റിയുള്ള പ്രവർത്തന ടാക്സോണമിക് യൂണിറ്റുകൾ (OTU-കൾ) സൃഷ്ടിക്കുന്നതിന് UPARSE ഉപയോഗിച്ച് റോ 16S rRNA ജീൻ ഡാറ്റ പ്രോസസ്സ് ചെയ്തു. റഫറൻസ് ഡാറ്റാബേസായി സിൽവ 128 ഉപയോഗിച്ചാണ് ടാക്സോണമികൾ വ്യക്തമാക്കിയത്. കൂടുതൽ വിശകലനത്തിനായി ആപേക്ഷിക abundance ഡാറ്റയുടെ പൊതുവായ ലെവൽ തിരഞ്ഞെടുത്തു. 0.05 എന്ന α ത്രെഷോൾഡും 2.0 എന്ന ഇഫക്റ്റ് സൈസ് ത്രെഷോൾഡും ഉള്ള ഗ്രൂപ്പുകൾ (ET vs. HC, ET vs. PD) തമ്മിലുള്ള താരതമ്യത്തിനായി ലീനിയർ ഡിസ്ക്രിമിനന്റ് അനാലിസിസ് (LDA) ഇഫക്റ്റ് സൈസ് അനാലിസിസ് (LEfSE) ഉപയോഗിച്ചു. LEfSE വിശകലനം വഴി തിരിച്ചറിഞ്ഞ ഡിസ്ക്രിമിനന്റ് ജനറേഷനുകൾ SCFA യുടെ സ്പിയർമാൻ കോറിലേഷൻ വിശകലനത്തിനായി കൂടുതൽ ഉപയോഗിച്ചു.
പഠന രൂപകൽപ്പനയെക്കുറിച്ചുള്ള കൂടുതൽ വിവരങ്ങൾക്ക്, ഈ ലേഖനവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട പ്രകൃതി ഗവേഷണ റിപ്പോർട്ട് സംഗ്രഹം കാണുക.
റോ 16S സീക്വൻസിംഗ് ഡാറ്റ നാഷണൽ സെന്റർ ഫോർ ബയോടെക്നോളജി ഇൻഫർമേഷൻ (NCBI) ബയോപ്രൊജക്റ്റ് ഡാറ്റാബേസിൽ (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa-ൽ സൂക്ഷിച്ചിരിക്കുന്നു. ശാസ്ത്രീയ സഹകരണങ്ങൾ, പൂർണ്ണ ഗവേഷണ പദ്ധതികളുമായുള്ള അക്കാദമിക് കൈമാറ്റങ്ങൾ എന്നിവ പോലുള്ള മറ്റ് പ്രസക്തമായ ഡാറ്റ ന്യായമായ അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ബന്ധപ്പെട്ട രചയിതാവിന് ലഭ്യമാണ്. ഞങ്ങളുടെ സമ്മതമില്ലാതെ മൂന്നാം കക്ഷികൾക്ക് ഡാറ്റ കൈമാറ്റം അനുവദനീയമല്ല.
ട്രിമ്മോമാറ്റിക് (പതിപ്പ് 0.35), ഫ്ലാഷ് (പതിപ്പ് 1.2.11), UPARSE (പതിപ്പ് v8.1.1756), മോതർ (പതിപ്പ് 1.33.3), R (പതിപ്പ് 3.6.3) എന്നിവയുടെ സംയോജനത്തോടെ മാത്രം, സ്ഥിരസ്ഥിതി ക്രമീകരണങ്ങളോ "രീതി" വിഭാഗമോ ഉപയോഗിച്ച് ഓപ്പൺ സോഴ്‌സ് കോഡ് തുറക്കുക. ന്യായമായ അഭ്യർത്ഥന പ്രകാരം ബന്ധപ്പെട്ട രചയിതാവിന് കൂടുതൽ വ്യക്തതയുള്ള വിവരങ്ങൾ നൽകാൻ കഴിയും.
പ്രദീപ് എസ്, മെഹന്ന ആർ. ഹൈപ്പർകൈനറ്റിക് മൂവ്മെന്റ് ഡിസോർഡേഴ്സിലും അറ്റാക്സിയയിലും ഗ്യാസ്ട്രോഇന്റസ്റ്റൈനൽ ഡിസോർഡേഴ്സ്. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ആശയക്കുഴപ്പം. 90, 125–133 (2021).
ലൂയിസ്, ഇ.ഡി., ഫോസ്റ്റ്, പി.എൽ. പാത്തോളജി ഓഫ് എസെൻഷ്യൽ ട്രെമർ: ന്യൂറോ ഡീജനറേഷനും ന്യൂറോണൽ കണക്ഷനുകളുടെ പുനഃസംഘടനയും. നാറ്റ്. പാസ്റ്റർ നിരോൾ. 16, 69–83 (2020).
ജിറോനെൽ, എ. അത്യാവശ്യ ഭൂചലനം ഗാബ പ്രവർത്തന വൈകല്യത്തിന്റെ ഒരു പ്രാഥമിക രോഗമാണോ? അതെ. അന്താരാഷ്ട്രീയത. റവ. ന്യൂറോ സയൻസ്. 163, 259–284 (2022).
ഡോഗ്ര എൻ., മണി ആർ‌ജെ, കത്താര ഡി‌പി. ഗട്ട്-ബ്രെയിൻ ആക്സിസ്: പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിൽ സിഗ്നലിംഗിന്റെ രണ്ട് രീതികൾ. സെല്ലുലാർ തന്മാത്രകൾ. ന്യൂറോബയോളജി. 42, 315–332 (2022).
ക്വിഗ്ലി, ഇ.എം.എം. മൈക്രോബയോട്ട-ബ്രെയിൻ-ഗട്ട് ആക്സിസും ന്യൂറോഡീജനറേറ്റീവ് രോഗങ്ങളും. കറന്റ്. നെല്ലൂർ. ന്യൂറോസയൻസ്. റിപ്പോർട്ടുകൾ 17, 94 (2017).
ലിയു, എക്സ്ജെ, വു, എൽഎച്ച്, സീ, ഡബ്ല്യുആർ, ഹെ, എക്സ്എക്സ് ഫെക്കൽ മൈക്രോബയോട്ട ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷൻ ഒരേസമയം രോഗികളിൽ അത്യാവശ്യ വിറയലും ഇറിറ്റബിൾ ബവൽ സിൻഡ്രോമും മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു. ജെറിയാട്രിക് സൈക്കോളജി 20, 796–798 (2020).
ഷാങ് പി. തുടങ്ങിയവർ. അത്യാവശ്യ വിറയലിൽ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങളും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിൽ നിന്നുള്ള അവയുടെ വ്യത്യാസവും. എൻ‌പി‌ജെ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം. 8, 98 (2022).
ലുവോ എസ്, സു എച്ച്, ഷാങ് ജെ, വാങ് ഡി. ന്യൂറോണൽ-ഗ്ലിയൽ-എപ്പിത്തീലിയൽ യൂണിറ്റുകളുടെ നിയന്ത്രണത്തിൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ നിർണായക പങ്ക്. അണുബാധകൾക്കെതിരായ പ്രതിരോധം. 14, 5613–5628 (2021).
എമിൻ എ. തുടങ്ങിയവർ. പ്രോഗ്രസ്സീവ് പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിലെ ഡുവോഡിനൽ ആൽഫ-സിനൂക്ലിൻ, കുടൽ ഗ്ലിയോസിസ് എന്നിവയുടെ പാത്തോളജി. ചലനം. ആശയക്കുഴപ്പം. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
സ്കോർവാനെക് എം. തുടങ്ങിയവർ. ആൽഫ-സിനൂക്ലിൻ 5G4 ലേക്കുള്ള ആന്റിബോഡികൾ വൻകുടൽ മ്യൂക്കോസയിൽ തുറന്ന പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തെയും പ്രോഡ്രോമൽ പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തെയും തിരിച്ചറിയുന്നു. ചലനം. ആശയക്കുഴപ്പം. 33, 1366–1368 (2018).
അൽഗാർണി എം, ഫാസാനോ എ. അത്യാവശ്യ വിറയലിന്റെയും പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെയും യാദൃശ്ചികത. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ആശയക്കുഴപ്പം. 46, С101–С104 (2018).
സാംപ്സൺ, ടി.ആർ തുടങ്ങിയവർ. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിന്റെ മാതൃകകളിൽ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട മോട്ടോർ കമ്മിയും ന്യൂറോഇൻഫ്ലമേഷനും മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നു. സെൽ 167, 1469–1480.e1412 (2016).
അൻഗർ, എംഎം തുടങ്ങിയവർ. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗമുള്ള രോഗികൾക്കും പ്രായപരിധി അനുസരിച്ചുള്ള നിയന്ത്രണങ്ങൾക്കും ഇടയിൽ ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകളും ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയും വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. പാർക്കിൻസൺസ് രോഗവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ആശയക്കുഴപ്പം. 32, 66–72 (2016).
ബ്ലീച്ചർ ഇ, ലെവി എം, ടാറ്റിറോവ്സ്കി ഇ, എലിനാവ് ഇ. ഹോസ്റ്റ് ഇമ്മ്യൂൺ ഇന്റർഫേസിൽ മൈക്രോബയോം നിയന്ത്രിക്കുന്ന മെറ്റബോളൈറ്റുകൾ. ജെ. ഇമ്മ്യൂണോളജി. 198, 572–580 (2017).