ആയിരക്കണക്കിന് പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം മസ്തിഷ്ക സാമ്പിളുകളിൽ നടത്തിയ ഒരു പുതിയ പഠനമനുസരിച്ച്, രോഗപ്രതിരോധവ്യവസ്ഥയുടെ പ്രവർത്തനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ജീനുകൾക്ക് ഓട്ടിസം ഉൾപ്പെടെയുള്ള ചില ന്യൂറോളജിക്കൽ, മാനസിക വൈകല്യങ്ങളുള്ള ആളുകളുടെ തലച്ചോറിൽ അസാധാരണമായ പ്രകടന പാറ്റേണുകൾ ഉണ്ട്.
ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ, വിഷാദം, അൽഷിമേഴ്സ് രോഗം, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം എന്നീ ആറ് രോഗങ്ങളിൽ ഏതെങ്കിലും ഒന്നുള്ള മുതിർന്നവരുടെ തലച്ചോറിൽ പഠനവിധേയമാക്കിയ 1,275 രോഗപ്രതിരോധ ജീനുകളിൽ 765 എണ്ണത്തിലും (60%) അമിതമായോ കുറഞ്ഞോ പ്രകടമായിരുന്നു. ഈ പ്രകടന രീതികൾ ഓരോ കേസിലും വ്യത്യാസപ്പെടുന്നു, ഇത് ഓരോന്നിനും സവിശേഷമായ "ഒപ്പുകൾ" ഉണ്ടെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു, ന്യൂയോർക്കിലെ സിറാക്കൂസിലുള്ള നോർത്തേൺ സ്റ്റേറ്റ് മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ സൈക്യാട്രി ആൻഡ് ബിഹേവിയറൽ സയൻസസ് പ്രൊഫസറും പ്രധാന ഗവേഷകനുമായ ചുന്യു ലിയു പറഞ്ഞു.
ലിയുവിന്റെ അഭിപ്രായത്തിൽ, രോഗപ്രതിരോധ ജീനുകളുടെ പ്രകടനത്തിന് വീക്കം അടയാളപ്പെടുത്താൻ കഴിയും. പ്രത്യേകിച്ച് ഗർഭാശയത്തിൽ, ഈ രോഗപ്രതിരോധ സജീവമാക്കൽ ഓട്ടിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, എന്നിരുന്നാലും ഇത് സംഭവിക്കുന്ന സംവിധാനം വ്യക്തമല്ല.
"തലച്ചോറിലെ രോഗങ്ങളിൽ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന് ഒരു പ്രധാന പങ്കുണ്ടെന്നാണ് എന്റെ ധാരണ," ലിയു പറഞ്ഞു. "അദ്ദേഹം ഒരു പ്രധാന കളിക്കാരനാണ്."
രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനം ഏതെങ്കിലും രോഗത്തിന് കാരണമാകുമോ അതോ രോഗം തന്നെയാണോ ഉണ്ടാക്കുന്നത് എന്ന് പഠനത്തിൽ നിന്ന് മനസ്സിലാക്കാൻ കഴിയില്ലെന്ന് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്ത വിസ്കോൺസിൻ-മാഡിസൺ സർവകലാശാലയിലെ ബയോളജിക്കൽ സൈക്കോളജി പ്രൊഫസർ എമെറിറ്റസ് ക്രിസ്റ്റഫർ കോ പറഞ്ഞു. ഇത് രോഗപ്രതിരോധ പ്രവർത്തനത്തിൽ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമായി. ജോബ്.
ഓട്ടിസം ബാധിച്ച 103 പേരും 1,178 നിയന്ത്രണ വിഭാഗക്കാരും ഉൾപ്പെടെ 2,467 പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം തലച്ചോറ് സാമ്പിളുകളിൽ 1,275 രോഗപ്രതിരോധ ജീനുകളുടെ എക്സ്പ്രഷൻ ലെവലുകൾ ലിയുവും സംഘവും വിശകലനം ചെയ്തു. രണ്ട് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റോം ഡാറ്റാബേസുകളായ ArrayExpress, ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ ഓമ്‌നിബസ് എന്നിവയിൽ നിന്നും മുമ്പ് പ്രസിദ്ധീകരിച്ച മറ്റ് പഠനങ്ങളിൽ നിന്നും ഡാറ്റ ലഭിച്ചു.
ഓട്ടിസം ബാധിച്ച രോഗികളുടെ തലച്ചോറിലെ 275 ജീനുകളുടെ ശരാശരി പ്രകടന നിലവാരം നിയന്ത്രണ ഗ്രൂപ്പിൽ നിന്ന് വ്യത്യസ്തമാണ്; അൽഷിമേഴ്‌സ് രോഗികളുടെ തലച്ചോറിൽ 638 വ്യത്യസ്തമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെട്ട ജീനുകൾ ഉണ്ട്, തുടർന്ന് സ്കീസോഫ്രീനിയ (220), പാർക്കിൻസൺസ് (97), ബൈപോളാർ (58), വിഷാദം (27) എന്നിവയുണ്ട്.
ഓട്ടിസം ബാധിച്ച സ്ത്രീകളെ അപേക്ഷിച്ച് ഓട്ടിസം ബാധിച്ച പുരുഷന്മാരിൽ പ്രകടന നിലവാരം കൂടുതൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു, വിഷാദരോഗികളായ സ്ത്രീകളുടെ തലച്ചോറ് വിഷാദരോഗികളായ പുരുഷന്മാരേക്കാൾ കൂടുതൽ വ്യത്യാസപ്പെട്ടിരുന്നു. ശേഷിക്കുന്ന നാല് അവസ്ഥകളിലും ലിംഗ വ്യത്യാസങ്ങളൊന്നും കാണിച്ചില്ല.
ഓട്ടിസവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ആവിഷ്കാര രീതികൾ മറ്റ് മാനസിക വൈകല്യങ്ങളെ അപേക്ഷിച്ച് അൽഷിമേഴ്‌സ്, പാർക്കിൻസൺസ് തുടങ്ങിയ ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡറുകളെയാണ് കൂടുതൽ ഓർമ്മിപ്പിക്കുന്നത്. നിർവചനം അനുസരിച്ച്, പാർക്കിൻസൺസ് രോഗത്തിൽ ഡോപാമിനേർജിക് ന്യൂറോണുകളുടെ സ്വഭാവ നഷ്ടം പോലുള്ള തലച്ചോറിന്റെ ശാരീരിക സവിശേഷതകൾ ന്യൂറോളജിക്കൽ ഡിസോർഡറുകൾക്ക് അറിയാമായിരുന്നു. ഓട്ടിസത്തിന്റെ ഈ സവിശേഷതയെ ഗവേഷകർ ഇതുവരെ നിർവചിച്ചിട്ടില്ല.
"ഈ [സാമ്യം] നമ്മൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യേണ്ട ഒരു അധിക ദിശ നൽകുന്നു," ലിയു പറഞ്ഞു. "ഒരുപക്ഷേ ഒരു ദിവസം നമുക്ക് രോഗാവസ്ഥയെക്കുറിച്ച് നന്നായി മനസ്സിലാകും."
ഈ രോഗങ്ങളിൽ ഏറ്റവും കൂടുതൽ മാറ്റം വരുത്തിയ രണ്ട് ജീനുകൾ, CRH, TAC1 എന്നിവയാണ്: പാർക്കിൻസൺസ് രോഗം ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ രോഗങ്ങളിലും CRH കുറഞ്ഞ അളവിൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു, വിഷാദം ഒഴികെയുള്ള എല്ലാ രോഗങ്ങളിലും TAC1 കുറഞ്ഞ അളവിൽ നിയന്ത്രിക്കപ്പെട്ടു. രണ്ട് ജീനുകളും തലച്ചോറിന്റെ രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളായ മൈക്രോഗ്ലിയയുടെ സജീവമാക്കലിനെ ബാധിക്കുന്നു.
വിഭിന്നമായ മൈക്രോഗ്ലിയ ആക്ടിവേഷൻ "സാധാരണ ന്യൂറോജെനിസിസിനെയും സിനാപ്റ്റോജെനിസിസിനെയും" തടസ്സപ്പെടുത്തുമെന്നും, വിവിധ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ന്യൂറോണൽ പ്രവർത്തനത്തെ തടസ്സപ്പെടുത്തുമെന്നും കോ പറഞ്ഞു.
ഓട്ടിസം, സ്കീസോഫ്രീനിയ, ബൈപോളാർ ഡിസോർഡർ എന്നിവയുള്ളവരിൽ ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളുമായും സിനാപ്റ്റിക് പ്രവർത്തനവുമായും ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകൾ ഒരുപോലെ പ്രകടമാകുമെന്ന് 2018-ൽ പോസ്റ്റ്‌മോർട്ടം ബ്രെയിൻ ടിഷ്യുവിൽ നടത്തിയ ഒരു പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തി. എന്നാൽ ഓട്ടിസം ബാധിച്ച രോഗികളിൽ മാത്രമേ മൈക്രോഗ്ലിയൽ ജീനുകൾ അമിതമായി പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുള്ളൂവെന്ന് പഠനത്തിൽ കണ്ടെത്തി.
രോഗപ്രതിരോധശേഷി കൂടുതലുള്ള ജീൻ സജീവമാക്കൽ ഉള്ള ആളുകൾക്ക് "ന്യൂറോഇൻഫ്ലമേറ്ററി രോഗം" ഉണ്ടാകാമെന്ന് ഡെൻമാർക്കിലെ കോപ്പൻഹേഗൻ സർവകലാശാലയിലെ ബയോളജിക്കൽ ആൻഡ് പ്രിസിഷൻ സൈക്യാട്രി പ്രൊഫസറും പഠന നേതാവുമായ മൈക്കൽ ബെൻറോസ് പറഞ്ഞു, അദ്ദേഹം ഈ പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിരുന്നില്ല.
"ഈ സാധ്യതയുള്ള ഉപഗ്രൂപ്പുകളെ തിരിച്ചറിയാനും അവയ്ക്ക് കൂടുതൽ നിർദ്ദിഷ്ട ചികിത്സകൾ നൽകാനും ശ്രമിക്കുന്നത് രസകരമായിരിക്കാം," ബെൻറോത്ത് പറഞ്ഞു.
തലച്ചോറിലെ കലകളിലെ സാമ്പിളുകളിൽ കാണപ്പെടുന്ന മിക്ക എക്സ്പ്രഷൻ മാറ്റങ്ങളും ഒരേ രോഗമുള്ള ആളുകളുടെ രക്ത സാമ്പിളുകളിലെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ പാറ്റേണുകളുടെ ഡാറ്റാസെറ്റുകളിൽ ഇല്ലെന്ന് പഠനം കണ്ടെത്തി. "ഏറെക്കുറെ അപ്രതീക്ഷിതമായ" കണ്ടെത്തൽ തലച്ചോറിന്റെ ഓർഗനൈസേഷൻ പഠിക്കുന്നതിന്റെ പ്രാധാന്യം കാണിക്കുന്നുവെന്ന് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെട്ടിട്ടില്ലാത്ത യുസി ഡേവിസിലെ മൈൻഡ് ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂട്ടിലെ സൈക്യാട്രി ആൻഡ് ബിഹേവിയറൽ സയൻസസ് പ്രൊഫസർ സിന്തിയ ഷുമാൻ പറഞ്ഞു.
വീക്കം മസ്തിഷ്ക രോഗത്തിന് കാരണമാകുന്ന ഘടകമാണോ എന്ന് നന്നായി മനസ്സിലാക്കാൻ ലിയുവും സംഘവും കോശ മാതൃകകൾ നിർമ്മിക്കുകയാണ്.
ഈ ലേഖനം ആദ്യം പ്രസിദ്ധീകരിച്ചത് പ്രമുഖ ഓട്ടിസം ഗവേഷണ വാർത്താ വെബ്‌സൈറ്റായ സ്പെക്ട്രത്തിലാണ്. ഈ ലേഖനം ഉദ്ധരിക്കുക: https://doi.org/10.53053/UWCJ7407