നിങ്ങളുടെ ബ്രൗസറിൽ നിലവിൽ ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കിയിരിക്കുന്നു. ജാവാസ്ക്രിപ്റ്റ് പ്രവർത്തനരഹിതമാക്കിയിരിക്കുമ്പോൾ ഈ വെബ്സൈറ്റിലെ ചില സവിശേഷതകൾ പ്രവർത്തിക്കില്ല.
നിങ്ങളുടെ നിർദ്ദിഷ്ട വിശദാംശങ്ങളും താൽപ്പര്യമുള്ള നിർദ്ദിഷ്ട മരുന്നും ഉപയോഗിച്ച് രജിസ്റ്റർ ചെയ്യുക, നിങ്ങൾ നൽകുന്ന വിവരങ്ങൾ ഞങ്ങളുടെ വിപുലമായ ഡാറ്റാബേസിലെ ലേഖനങ്ങളുമായി ഞങ്ങൾ പൊരുത്തപ്പെടുത്തുകയും ഒരു PDF പകർപ്പ് നിങ്ങൾക്ക് ഉടൻ ഇമെയിൽ ചെയ്യുകയും ചെയ്യും.
ബാൻ-ലാൻ-ജെൻ ഗ്രാന്യൂളുകൾ എലികളിലെ ഡെക്സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസിനെ ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നു, ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തും കുടൽ SCFA ഡെറിവേഡ്-GLP-1 ഉത്പാദനം പുനഃസ്ഥാപിച്ചും.
ജിയാവോ പെങ്,1-3,*ലി സി,4,*ഷെങ് ലിൻ,3,5 ഡുവാൻ ലിഫാങ്,1 ഗാവോ ഷെങ്‌സിയാൻ,2,5 ഡൈഹു,1 ലി ജി,6 ലി സിയാഫെങ്,6 ഷെൻ സിയാങ്‌ചുൻ,5 സിയാവോ ഹൈതാവോ21പീക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഷെൻ‌ഷെൻ ഹോസ്പിറ്റൽ ഡിപ്പാർട്ട്‌മെന്റ് ഓഫ് ഫാർമസി, ഷെൻ‌ഷെൻ, പീപ്പിൾസ് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് ചൈന; 2ഷെൻ‌ഷെൻ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഹെൽത്ത് സയൻസ് സെന്റർ സ്‌കൂൾ ഓഫ് ഫാർമസി, ഷെൻ‌ഷെൻ, പീപ്പിൾസ് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് ചൈന; 3ഗുയിഷോ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി എഞ്ചിനീയറിംഗ് ടെക്‌നോളജി റിസർച്ച് സെന്റർ ഓഫ് എത്‌നിക് മെഡിസിൻ ആൻഡ് ട്രഡീഷണൽ ചൈനീസ് മെഡിസിൻ ഡെവലപ്‌മെന്റ് ആൻഡ് ആപ്ലിക്കേഷൻ സെന്റർ ഓഫ് എഡ്യൂക്കേഷൻ, ഗുയിഷോ പ്രൊവിൻഷ്യൽ കീ ലബോറട്ടറി ഓഫ് ഫാർമസി, ഗുയിഷോ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി, ഗുയാങ്, പീപ്പിൾസ് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് ചൈന; 4 ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളജി ഡിപ്പാർട്ട്‌മെന്റ്, പീപ്പിൾസ് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് ചൈന, ഷെൻ‌ഷെൻ, പീപ്പിൾസ് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് ചൈന; 5 സ്കൂൾ ഓഫ് ഫാർമസി, ഗുയിഷോ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി, സ്റ്റേറ്റ് കീ ലബോറട്ടറി ഓഫ് മെഡിസിനൽ പ്ലാന്റ് ഫംഗ്ഷൻ ആൻഡ് ആപ്ലിക്കേഷൻ, ഗുയാങ്; 6 ലബോറട്ടറി മെഡിസിൻ വകുപ്പ്, പീക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഷെൻഷെൻ ഹോസ്പിറ്റൽ, ഷെൻഷെൻ, ചൈന [email protected] ഷെൻ സിയാങ്‌ചുൻ, സ്കൂൾ ഓഫ് ഫാർമസി, ഗുയിഷോ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്സിറ്റി, ഗുയിഷോ, പീപ്പിൾസ് റിപ്പബ്ലിക് ഓഫ് ചൈന, 550004, ഇമെയിൽ [email protected] ലക്ഷ്യം: GLP-1-അധിഷ്ഠിത തെറാപ്പി കോശജ്വലന കുടൽ രോഗത്തിനുള്ള ഒരു പുതിയ ചികിത്സാ ഓപ്ഷനാണ്. ബാൻ-ലാൻ-ജെൻ (BLG) ഗ്രാനുലുകൾ അറിയപ്പെടുന്ന ഒരു ആൻറിവൈറൽ TCM ഫോർമുലേഷനാണ്, ഇത് വിവിധ കോശജ്വലന അവസ്ഥകളുടെ ചികിത്സയിൽ സാധ്യതയുള്ള ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി പ്രവർത്തനം പ്രകടിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, വൻകുടലിലെ അതിന്റെ ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഫലവും അതിന്റെ പ്രവർത്തനരീതിയും ഇപ്പോഴും വ്യക്തമല്ല. രീതികൾ: എലികളിൽ ഡെക്സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ് (DSS)-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് വൻകുടൽ പുണ്ണ് സ്ഥാപിക്കുന്നതിന്. BLG യുടെ സംരക്ഷണ പ്രഭാവം വിലയിരുത്തുന്നതിന് രോഗ പ്രവർത്തന സൂചികകൾ, പരിക്കിന്റെ ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ മാർക്കറുകൾ, പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ അളവ് എന്നിവ നടത്തി. ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയിലും കുടലിലും BLG യുടെ ഫലങ്ങൾ സെറം GLP-1 ലെവലുകളും കോളനിക് Gcg, GPR41, GRP43 എക്സ്പ്രഷൻ, ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട ഘടന, മലം SCFA കളുടെ അളവ് എന്നിവയാൽ സവിശേഷതയായിരുന്നു. പ്രാഥമിക മൗസ് കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്നുള്ള SCFA-ഉത്ഭവിച്ച GLP-1 ഉൽ‌പാദനത്തിൽ നിന്നുള്ള GLP-1 ഉം GLP-1 ഉം. ഫലങ്ങൾ: BLG ചികിത്സ ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ, DAI, കോളൻ ഷോർട്ടനിംഗ്, കോളൻ ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ, കോളൻ ടിഷ്യുവിലെ TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈൻ അളവ് എന്നിവ ഗണ്യമായി കുറച്ചു. കൂടാതെ, BLG ചികിത്സയ്ക്ക് കൊളൈറ്റിസ് എലികളിൽ കോളോണിക് Gcg, GPR41, GRP43 എക്സ്പ്രഷൻ, സെറം GLP-1 ലെവലുകൾ എന്നിവ ഗണ്യമായി പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയും, കൂടാതെ Akkermansia, Prevotellaceae_UCG-001 പോലുള്ള SCFA-ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയകൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിലൂടെയും Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas, Oscillibacter തുടങ്ങിയ ബാക്ടീരിയകളുടെ സമൃദ്ധി കുറയ്ക്കുന്നതിലൂടെയും. കൂടാതെ, BLG ചികിത്സയ്ക്ക് കോളൈറ്റിസ് എലികളുടെ മലത്തിൽ SCFA-കളുടെ അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും. അതേസമയം, BLG ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ മലം സത്ത് പ്രാഥമിക ചെറിയ മ്യൂറൈൻ കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ GLP-1 സ്രവിക്കുന്നതിനെ വളരെയധികം ഉത്തേജിപ്പിക്കുമെന്ന് ഇൻ വിട്രോ പരീക്ഷണങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. നിഗമനങ്ങൾ: ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് BLG-ക്ക് ഒരു ആന്റി-കൊളൈറ്റിസ ് പ്രഭാവം ഉണ്ടെന്നാണ്. കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നതിലൂടെയും കുടൽ SCFA-യിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ GLP-1 ഉൽ‌പാദനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെയും ഒരു തെറാപ്പിയായി BLG വികസിപ്പിക്കാനുള്ള കഴിവുണ്ട്, ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസിനുള്ള വാഗ്ദാന മരുന്നുകൾ. കീവേഡുകൾ: കൊളൈറ്റിസ്, ബാൻ-ലാൻ-ജെൻ ഗ്രാന്യൂളുകൾ, ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട, ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ, GLP-1.
വൻകുടലിലും മലാശയത്തിലും ഉണ്ടാകുന്ന ഒരു ദീർഘകാല കോശജ്വലന രോഗമാണ് വൻകുടൽ പുണ്ണ് (UC). ആവർത്തിച്ചുള്ള വയറിളക്കം, വയറുവേദന, ശരീരഭാരം കുറയൽ, മ്യൂക്കോപ്യൂറന്റ് രക്തരൂക്ഷിതമായ മലം എന്നിവ ഇതിന്റെ സവിശേഷതയാണ്. 1 അടുത്തിടെ, പാശ്ചാത്യ ജീവിതശൈലിയുടെ വർദ്ധിച്ചുവരുന്ന ജനപ്രീതിയോടെ, ചൈന ഉൾപ്പെടെയുള്ള മുമ്പ് കുറഞ്ഞ സംഭവവികാസമുള്ള രാജ്യങ്ങളിൽ UC യുടെ വ്യാപനം വർദ്ധിച്ചുവരികയാണ്. 2 ഈ വർദ്ധനവ് പൊതുജനാരോഗ്യത്തിന് പ്രധാന പ്രശ്നങ്ങൾ സൃഷ്ടിക്കുകയും രോഗികളുടെ ജോലി ചെയ്യാനുള്ള കഴിവിനെയും ജീവിത നിലവാരത്തെയും ഗുരുതരമായി ബാധിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ശ്രദ്ധേയമായി, UC യുടെ രോഗകാരിത്വം വലിയതോതിൽ വ്യക്തമല്ല, പക്ഷേ ജനിതകശാസ്ത്രം, പാരിസ്ഥിതിക ഘടകങ്ങൾ, കുടൽ മൈക്രോബയോട്ട, രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനം എന്നിവയെല്ലാം UC യുടെ വികാസത്തിന് കാരണമാകുമെന്ന് പൊതുവെ അംഗീകരിക്കപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 3 ഇപ്പോൾ പോലും, UC യ്ക്ക് ഒരു ചികിത്സയും ഇല്ല, കൂടാതെ ചികിത്സയുടെ ലക്ഷ്യം ക്ലിനിക്കൽ ആയി ക്ലിനിക്കൽ ആയി ക്ലിനിക്കൽ ലക്ഷണങ്ങൾ നിയന്ത്രിക്കുക, മോചനം ഉണ്ടാക്കുകയും നിലനിർത്തുകയും ചെയ്യുക, മ്യൂക്കോസൽ രോഗശാന്തി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുക, ആവർത്തനം കുറയ്ക്കുക എന്നിവയാണ്. ക്ലാസിക്കൽ ചികിത്സകളിൽ അമിനോസാലിസിലേറ്റുകൾ, കോർട്ടികോസ്റ്റീറോയിഡുകൾ, ഇമ്മ്യൂണോസപ്രസന്റുകൾ, ബയോളജിക്സ് എന്നിവ ഉൾപ്പെടുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഈ മരുന്നുകൾക്ക് അവയുടെ വിവിധ പാർശ്വഫലങ്ങൾ കാരണം ആവശ്യമുള്ള ഫലം നേടാൻ കഴിയില്ല. 4 അടുത്തിടെ, പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് വൈദ്യശാസ്ത്രം (TCM) കാണിച്ചിരിക്കുന്നതായി നിരവധി കേസ് പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കുറഞ്ഞ വിഷാംശം ഉള്ള UC യിൽ നിന്ന് മോചനം നേടാൻ സഹായിക്കുന്നതിൽ വലിയ സാധ്യത, പുതിയ TCM ചികിത്സകളുടെ വികസനം UC യ്ക്കുള്ള ഒരു വാഗ്ദാനമായ ചികിത്സാ തന്ത്രമാണെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു.5-7​​​
ബാൻലാഞ്ചൻ വേരിന്റെ ജല സത്തിൽ നിന്ന് നിർമ്മിച്ച ഒരു പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് ഔഷധമാണ് ബാൻലാഞ്ചൻ ഗ്രാനുൾസ് (BLG). 8 അതിന്റെ ആൻറിവൈറൽ ഫലപ്രാപ്തിക്ക് പുറമേ, വിവിധ കോശജ്വലന അവസ്ഥകളുടെ ചികിത്സയിൽ BLG സാധ്യതയുള്ള വിരുദ്ധ ബാഹ്യാവിഷ്ക്കാര പ്രവർത്തനം പ്രദർശിപ്പിക്കുന്നു. 9,10 കൂടാതെ, ഗ്ലൂക്കോസിനോലേറ്റുകൾ (R,S-ഗോയിട്രിൻ, പ്രോഗോയിട്രിൻ, എപ്പിപ്രോറൂബിൻ, ഗ്ലൂക്കോസൈഡ് എന്നിവ റാഡിക്സ് ഇസാറ്റിഡിസിന്റെ ജലീയ സത്തിൽ നിന്നും ന്യൂക്ലിയോസൈഡുകൾ (ഹൈപ്പോക്സാന്തൈൻ, അഡിനോസിൻ, യൂറിഡിൻ, ഗ്വാനോസിൻ), ഇൻഡിഗോ, ഇൻഡിറൂബിൻ തുടങ്ങിയ ഇൻഡിഗോ ആൽക്കലോയിഡുകളിൽ നിന്നും വേർതിരിച്ച് തിരിച്ചറിഞ്ഞിട്ടുണ്ട്. 11,12 അഡിനോസിൻ, യൂറിഡിൻ, ഇൻഡിറൂബിൻ എന്നീ സംയുക്തങ്ങൾ വൻകുടൽ പുണ്ണിന്റെ വ്യത്യസ്ത ജന്തു മാതൃകകളിൽ ശക്തമായ വൻകുടൽ പുണ്ണ് വിരുദ്ധ ഫലങ്ങൾ പ്രകടിപ്പിക്കുന്നതായി മുൻ പഠനങ്ങൾ നന്നായി രേഖപ്പെടുത്തിയിട്ടുണ്ട്. 13-17 എന്നിരുന്നാലും, വൻകുടൽ പുണ്ണിൽ BLG യുടെ ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിന് തെളിവുകൾ അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ള പഠനങ്ങളൊന്നും നടത്തിയിട്ടില്ല. നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, ഡെക്സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ് (DSS)-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് വൻകുടലിൽ BLG യുടെ സംരക്ഷണ ഫലത്തെക്കുറിച്ച് ഞങ്ങൾ അന്വേഷിച്ചു. C57BL/6 എലികളിൽ, BLG യുടെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ എലികളിൽ DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളണിനെ ഗണ്യമായി ദുർബലപ്പെടുത്തുന്നതായി കണ്ടെത്തി. വീക്കം, അതിന്റെ നിയന്ത്രണ സംവിധാനങ്ങൾ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ മോഡുലേഷനുമായും ഗട്ട്-ഡിറൈവ്ഡ് ഗ്ലൂക്കഗൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്-1 (GLP-1) ഉൽപാദനത്തിന്റെ പുനഃസ്ഥാപനവുമായും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
BLG ഗ്രാന്യൂളുകൾ (പഞ്ചസാര രഹിതം, NMPA-അംഗീകൃത Z11020357; ബീജിംഗ് ടോങ്‌റെന്റാങ് ടെക്‌നോളജി ഡെവലപ്‌മെന്റ് കമ്പനി, ലിമിറ്റഡ്, ബീജിംഗ്, ചൈന; ബാച്ച് നമ്പർ: 20110966) ഫാർമസികളിൽ നിന്നാണ് വാങ്ങിയത്. DSS (തന്മാത്രാ ഭാരം: 36,000–50,000 ഡാൽട്ടൺസ്) MP ബയോളജിക്കൽസിൽ (സാന്താ അന, യുഎസ്എ) നിന്നാണ് വാങ്ങിയത്. സൾഫാസലാസൈൻ (SASP) (≥ 98% പരിശുദ്ധി), ഹെമറ്റോക്‌സിലിൻ, ഇയോസിൻ എന്നിവ സിഗ്മ-ആൽഡ്രിച്ചിൽ (സെന്റ് ലൂയിസ്, MO, യുഎസ്എ) നിന്ന് വാങ്ങി. മൗസ് TNF-α, IL-1β, IL-6 ലുമിനക്സ് എലിസ അസ്സേ കിറ്റുകൾ R&D സിസ്റ്റങ്ങളിൽ (മിനിയാപൊളിസ്, MN, യുഎസ്എ) നിന്ന് വാങ്ങി. അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് എന്നിവ അലാഡിൻ ഇൻഡസ്ട്രീസിൽ (ഷാങ്ഹായ്, ചൈന) നിന്ന് വാങ്ങി.2-എഥൈൽബ്യൂട്ടിക് ആസിഡ് മെർക്ക് കെജിഎഎയിൽ (ഡാർംസ്റ്റാഡ്, ജർമ്മനി) നിന്ന് വാങ്ങി.
6-8 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള ആൺ C57BL/6 എലികളെ (ശരീരഭാരം 18-22 ഗ്രാം) ബീജിംഗ് വെറ്റാഹെ ലബോറട്ടറി അനിമൽ ടെക്നോളജി കമ്പനി ലിമിറ്റഡിൽ (ബീജിംഗ്, ചൈന) നിന്ന് വാങ്ങി 22 ± 2 °C അന്തരീക്ഷത്തിൽ 12 മണിക്കൂർ വെളിച്ചം/ഇരുട്ട് ചക്രത്തിൽ പാർപ്പിച്ചു. പുതിയ പരിസ്ഥിതിയുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്നതിന് എലികൾക്ക് ഒരു ആഴ്ചത്തേക്ക് സൗജന്യ കുടിവെള്ള ലഭ്യതയുള്ള ഒരു സ്റ്റാൻഡേർഡ് എലി ഭക്ഷണക്രമം നൽകി. തുടർന്ന് എലികളെ ക്രമരഹിതമായി നാല് ഗ്രൂപ്പുകളായി വിഭജിച്ചു: കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പ്, DSS മോഡൽ ഗ്രൂപ്പ്, SASP- ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പ് (200 mg/kg, ഓറൽ) BLG- ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പ് (1 g/kg, ഓറൽ). ചിത്രം 1A-യിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ഞങ്ങളുടെ മുൻ പഠനമനുസരിച്ച്, പരീക്ഷണാത്മക ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസ് എലികളിൽ 5 ദിവസത്തേക്ക് 1.8% DSS ന്റെ മൂന്ന് സൈക്കിളുകളിലൂടെയും തുടർന്ന് 7 ദിവസത്തേക്ക് വാറ്റിയെടുത്ത വെള്ളത്തിലൂടെയും പ്രേരിപ്പിച്ചു, ഞങ്ങളുടെ മുൻ പഠനമനുസരിച്ച്.18 SASP, BLG ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പുകളിലെ എലികളെ ദിവസം മുതൽ എല്ലാ ദിവസവും യഥാക്രമം SASP, BLG എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചു. 0. പ്രാഥമിക പരീക്ഷണങ്ങൾ പ്രകാരം, BLG യുടെ അളവ് 1 ഗ്രാം/കിലോഗ്രാമായി നിശ്ചയിച്ചു. അതേസമയം, സാഹിത്യം അനുസരിച്ച് SASP യുടെ അളവ് 200 mg/കിലോഗ്രാമായി നിശ്ചയിച്ചു. 4 നിയന്ത്രണ, DSS മോഡൽ ഗ്രൂപ്പുകൾക്ക് പരീക്ഷണത്തിലുടനീളം ഒരേ അളവിൽ വെള്ളം ലഭിച്ചു.
ചിത്രം 1 എലികളിൽ ഡിഎസ്എസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് വൻകുടൽ പുണ്ണിനെ ബിഎൽജി മെച്ചപ്പെടുത്തുന്നു.(എ) ക്രോണിക് റിക്കറന്റ് വൻകുടൽ പുണ്ണിന്റെയും ചികിത്സയുടെയും പരീക്ഷണാത്മക രൂപകൽപ്പന, (ബി) ശരീരഭാര മാറ്റം, (സി) രോഗ പ്രവർത്തന സൂചിക (ഡിഎഐ) സ്കോർ, (ഡി) വൻകുടലിന്റെ നീളം, (ഇ) വൻകുടലിന്റെ പ്രതിനിധി ചിത്രം, (എഫ്) എച്ച് & ഇ സ്റ്റെയിനിംഗ് കോളൻ (മാഗ്നിഫിക്കേഷൻ, × 100), (ജി) ഹിസ്റ്റോളജിക്കൽ സ്കോർ. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 6) ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു.##p < 0.01 അല്ലെങ്കിൽ ###p < 0.001 vs കൺട്രോൾ (കോൺ) ഗ്രൂപ്പ്; *p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ **p < 0.01 അല്ലെങ്കിൽ ***p < 0.001 vs DSS ഗ്രൂപ്പ്.
ശരീരഭാരം, മലം സ്ഥിരത, മലാശയ രക്തസ്രാവം എന്നിവ ദിവസവും രേഖപ്പെടുത്തിയിരുന്നു. മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ ശരീരഭാരം, മലം സ്ഥിരത, മലാശയ രക്തസ്രാവം എന്നിവയുടെ സ്കോറുകൾ സംയോജിപ്പിച്ചാണ് രോഗ പ്രവർത്തന സൂചിക (DAI) നിർണ്ണയിച്ചത്. 19 പരീക്ഷണത്തിന്റെ അവസാനം, എല്ലാ എലികളെയും ദയാവധം ചെയ്യുകയും രക്തം, മലം, വൻകുടൽ എന്നിവ കൂടുതൽ പരീക്ഷണങ്ങൾക്കായി ശേഖരിക്കുകയും ചെയ്തു.
കോളൻ ടിഷ്യു ഫോർമാലിൻ ഉപയോഗിച്ച് ഉറപ്പിക്കുകയും പാരഫിനിൽ ഉൾപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. 5-മൈക്രോൺ ഭാഗങ്ങൾ ഹെമറ്റോക്‌സിലിൻ-ഇയോസിൻ (H&E) ഉപയോഗിച്ച് സ്റ്റെയിൻ ചെയ്യുകയും പിന്നീട് ബ്ലൈൻഡ് ചെയ്യുകയും മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ സ്കോർ ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.19
ട്രൈസോൾ റിയാജന്റ് (ഇൻവിട്രോജൻ, കാൾസ്ബാഡ്, സിഎ) ഉപയോഗിച്ച് വൻകുടൽ ടിഷ്യുവിന്റെ മൊത്തം ആർ‌എൻ‌എ വേർതിരിച്ചെടുത്തു, തുടർന്ന് റിവേഴ്സ് ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റേസ് (ടാകാറ, കുസാറ്റ്സു, ഷിഗ, ജപ്പാൻ) ഉപയോഗിച്ച് സിഡിഎൻ‌എ വേർതിരിച്ചെടുത്തു. എസ്‌വൈ‌ബി‌ആർ ഗ്രീൻ മാസ്റ്റർ (റോച്ചെ, ബാസൽ, സ്വിറ്റ്സർലൻഡ്) ഉപയോഗിച്ച് ഒരു റിയൽ-ടൈം പി‌സി‌ആർ സിസ്റ്റം ഉപയോഗിച്ച് ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് പി‌സി‌ആർ നടത്തി. ടാർഗെറ്റ് ജീൻ ട്രാൻസ്ക്രിപ്റ്റുകൾ β- ആക്ടിനുമായി നോർമലൈസ് ചെയ്യുകയും 2-ΔΔCT രീതി ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ജീൻ പ്രൈമർ സീക്വൻസുകൾ പട്ടിക 1 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നു.
മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ പ്രാഥമിക മൗസ് കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെൽ ഐസൊലേഷനും കൾച്ചറും നടത്തി.20 ചുരുക്കത്തിൽ, 6-8 ആഴ്ച പ്രായമുള്ള എലികളുടെ കോളണുകൾ ആദ്യം സെർവിക്കൽ ഡിസ്ലോക്കേഷൻ വഴി ബലി നൽകിയ ശേഷം മുറിച്ചുമാറ്റി, പിന്നീട് രേഖാംശമായി തുറന്ന്, ഹാങ്ക്സ് ബാലൻസ്ഡ് സാൾട്ട് സൊല്യൂഷൻ (HBSS, കാൽസ്യം, മഗ്നീഷ്യം എന്നിവ ഇല്ലാതെ) ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിക്കുകയും 0.5-1 മില്ലീമീറ്റർ ചെറിയ കഷണങ്ങളായി മുറിക്കുകയും ചെയ്തു. തുടർന്ന്, സ്വതന്ത്ര DMEM മീഡിയത്തിൽ 0.4 mg/mL കൊളാജനേസ് XI (സിഗ്മ, പൂൾ, യുകെ) ഉപയോഗിച്ച് ടിഷ്യുകൾ ദഹിപ്പിക്കുകയും മുറിയിലെ താപനിലയിൽ 5 മിനിറ്റ് 300 xg ൽ സെൻട്രിഫ്യൂജ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. 37 °C ൽ DMEM മീഡിയത്തിൽ (10% ഫീറ്റൽ ബോവിൻ സെറം, 100 യൂണിറ്റ്/mL പെൻസിലിൻ, 100 µg/mL സ്ട്രെപ്റ്റോമൈസിൻ എന്നിവ ചേർത്ത്) പെല്ലറ്റ് വീണ്ടും സസ്പെൻഡ് ചെയ്യുകയും ഒരു നൈലോൺ മെഷിലൂടെ (പോർ സൈസ് ~250 µm) കടത്തിവിടുകയും ചെയ്തു. കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളുടെ ഒരു ഭാഗം ഗ്ലാസ്-ബോട്ടം ഡിഷുകളിൽ സ്ഥാപിക്കുകയും അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ഇൻകുബേറ്റ് ചെയ്യുകയും ചെയ്തു. ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്, എലികളുടെ മലമൂത്ര വിസർജ്ജനം എന്നിവ 37°C താപനിലയിൽ 2 മണിക്കൂർ, 5% CO2.
വൻകുടൽ കലകളെ PBS ഉപയോഗിച്ച് ഏകീകൃതമാക്കി, ലുമിനക്സ് ELISA അസ്സേ കിറ്റുകൾ (R&D സിസ്റ്റങ്ങൾ, മിനിയാപൊളിസ്, MN, USA) ഉപയോഗിച്ച് വൻകുടൽ കലകളിലെ സൈറ്റോകൈനുകൾ IL-6, TNF-α, IL-1β എന്നിവയുടെ അളവ് കണ്ടെത്തി. അതുപോലെ, നിർമ്മാതാവിന്റെ നിർദ്ദേശങ്ങൾ അനുസരിച്ച് ഒരു ELISA കിറ്റ് (ബയോസ്വാമ്പ്, വുഹാൻ, ചൈന) ഉപയോഗിച്ച് പ്രാഥമിക മ്യൂറിൻ കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുടെ സെറം, കൾച്ചർ മീഡിയം എന്നിവയിലെ GLP-1 ലെവലുകൾ നിർണ്ണയിച്ചു.
മലത്തിൽ നിന്നുള്ള മൊത്തം ഡിഎൻഎ ഒരു ഡിഎൻഎ എക്സ്ട്രാക്ഷൻ കിറ്റ് (ടിയാൻജെൻ, ചൈന) ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചെടുത്തു. ഡിഎൻഎയുടെ ഗുണനിലവാരവും അളവും യഥാക്രമം 260 nm/280 nm, 260 nm/230 nm എന്നീ അനുപാതങ്ങളിൽ അളന്നു. തുടർന്ന്, വേർതിരിച്ചെടുത്ത ഓരോ ഡിഎൻഎയും ഒരു ടെംപ്ലേറ്റായി ഉപയോഗിച്ച്, വ്യത്യസ്ത പ്രദേശങ്ങളിലെ 16S rRNA ജീനിന്റെ V3-V4 മേഖലകളെ വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് നിർദ്ദിഷ്ട പ്രൈമറുകൾ 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG), 806R (GGACTACHVGGGTWTCTAAT) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ചു. റിയൽ-ടൈം പിസിആർ ഉപയോഗിച്ച് അളക്കപ്പെട്ട QIAquick ജെൽ എക്സ്ട്രാക്ഷൻ കിറ്റ് (QIAGEN, ജർമ്മനി) ഉപയോഗിച്ച് പിസിആർ ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ ശുദ്ധീകരിച്ചു, ഇല്ലുമിനമിസെക് PE300 സീക്വൻസിംഗ് പ്ലാറ്റ്‌ഫോം (ഇല്ലുമിന ഇൻ‌കോർപ്പറേറ്റഡ്, CA, യുഎസ്എ) ഉപയോഗിച്ച് ക്രമീകരിച്ചു. ബയോഇൻഫോർമാറ്റിക്സ് വിശകലനത്തിനായി, മുമ്പ് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്ത പ്രോട്ടോക്കോളുകൾ പിന്തുടർന്നാണ് ഡാറ്റ പ്രോസസ്സിംഗ് നടത്തിയത്.21,22 ചുരുക്കത്തിൽ, റോ എക്സ്പ്രസ് ഫയലുകൾ ഫിൽട്ടർ ചെയ്യാൻ Cutadapt (V1.9.1) ഉപയോഗിക്കുക.OTU-കൾ 97% സാമ്യതയുള്ള കട്ട്ഓഫ് ഉപയോഗിച്ച് UPARSE (പതിപ്പ് 7.0.1001) ഉപയോഗിച്ച് ക്ലസ്റ്റർ ചെയ്‌തു, കൂടാതെ ചിമെറിക് സീക്വൻസുകൾ നീക്കം ചെയ്യാൻ UCHIME ഉപയോഗിച്ചു. SILVA റൈബോസോമൽ RNA ജീൻ ഡാറ്റാബേസിനെ അടിസ്ഥാനമാക്കി RDP ക്ലാസിഫയർ (http://rdp.cme.msu.edu/) ഉപയോഗിച്ച് കമ്മ്യൂണിറ്റി കോമ്പോസിഷൻ വിശകലനവും വർഗ്ഗീകരണവും നടത്തി.
ടാവോ തുടങ്ങിയവർ മുമ്പ് വിവരിച്ചതുപോലെ, ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകളുടെ (അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്) അളവ് ചില പരിഷ്കാരങ്ങളോടെ അളന്നു. 23 ചുരുക്കത്തിൽ, 100 മില്ലിഗ്രാം മലം ആദ്യം 0.4 മില്ലി ഡീയോണൈസ്ഡ് വെള്ളത്തിൽ സസ്പെൻഡ് ചെയ്തു, തുടർന്ന് 0.1 മില്ലി 50% സൾഫ്യൂറിക് ആസിഡും 0.5 മില്ലി 2-എഥൈൽബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡും (ആന്തരിക സ്റ്റാൻഡേർഡ്) ചേർത്ത്, പിന്നീട് ഏകീകൃതമാക്കി 4°C-ൽ ചൂടാക്കി. സെൻട്രിഫ്യൂജ് 12,000 rpm-ൽ 15 മിനിറ്റ് C. സൂപ്പർനേറ്റന്റ് 0.5 mL ഈഥർ ഉപയോഗിച്ച് വേർതിരിച്ചെടുത്ത് വിശകലനത്തിനായി GC-ലേക്ക് കുത്തിവച്ചു. ഗ്യാസ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫി (GC) വിശകലനത്തിനായി, ഒരു ഫ്ലേം അയോണൈസേഷൻ ഡിറ്റക്ടർ (FID) ഘടിപ്പിച്ച GC-2010 പ്ലസ് ഗ്യാസ് ക്രോമാറ്റോഗ്രാഫ് (Shimadzu, Inc.) ഉപയോഗിച്ച് സാമ്പിളുകൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ZKAT-624 കോളം, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., China) ഉപയോഗിച്ചാണ് വേർതിരിക്കൽ നേടിയത്. GC സൊല്യൂഷൻ സോഫ്റ്റ്‌വെയർ (Shimadzu, Inc.) ഉപയോഗിച്ചാണ് ഡാറ്റ നേടിയത്. വിഭജന അനുപാതം 10:1 ആയിരുന്നു, കാരിയർ വാതകം നൈട്രജൻ ആയിരുന്നു, ഫ്ലോ റേറ്റ് 6 mL/min ആയിരുന്നു. ഇഞ്ചക്ഷൻ വോളിയം 1 μL ആയിരുന്നു. ഇൻജക്ടറിന്റെയും ഡിറ്റക്ടറിന്റെയും താപനില 300°C ആയിരുന്നു. ഓവൻ താപനില 140°C-ൽ 13.5 മിനിറ്റ് പിടിച്ചു, തുടർന്ന് വർദ്ധിപ്പിച്ചു. 120°C/മിനിറ്റ് എന്ന നിരക്കിൽ 250°C; താപനില 5 മിനിറ്റ് നേരത്തേക്ക് നിലനിർത്തി.
ഡാറ്റയെ ശരാശരിയുടെ (SEM) ശരാശരി ± സ്റ്റാൻഡേർഡ് പിശക് ആയി അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു. ഡങ്കന്റെ മൾട്ടിപ്പിൾ റേഞ്ച് ടെസ്റ്റും തുടർന്ന് വൺ-വേ ANOVAയും ഉപയോഗിച്ച് ഡാറ്റാ പ്രാധാന്യം വിലയിരുത്തി. എല്ലാ കണക്കുകൂട്ടലുകൾക്കും ഗ്രാഫ്പാഡ് പ്രിസം 5.0 സോഫ്റ്റ്‌വെയർ (ഗ്രാഫ്പാഡ് സോഫ്റ്റ്‌വെയർ ഇൻ‌കോർപ്പറേറ്റഡ്, സാൻ ഡീഗോ, CA, USA) ഉപയോഗിച്ചു, p < 0.05 സ്ഥിതിവിവരക്കണക്കനുസരിച്ച് പ്രാധാന്യമുള്ളതായി കണക്കാക്കി.
കഠിനമായ വയറുവേദന, വയറിളക്കം, രക്തസ്രാവം എന്നിവയുള്ള ഒരു ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കൊളൈറ്റിസ് രോഗമാണ് യുസി എന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം. അതിനാൽ, എലികളിലെ ഡിഎസ്എസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കൊളൈറ്റിസ് ബിഎൽജിയുടെ ആന്റി-കൊളൈറ്റിസ് ഫലപ്രാപ്തി വിലയിരുത്തുന്നതിനായി സ്ഥാപിച്ചു (ചിത്രം 1 എ). കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ഡിഎസ്എസ് മോഡൽ ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾക്ക് ശരീരഭാരവും ഉയർന്ന ഡിഎഐയും ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ 24 ദിവസത്തെ ബിഎൽജി ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഈ മാറ്റങ്ങൾ ഗണ്യമായി പഴയപടിയാക്കി (ചിത്രം 1 ബി, സി). കൊളോൺ ഷോർട്ടനിംഗ് യുസിയുടെ ഒരു പ്രധാന മുഖമുദ്രയാണ്. ചിത്രം 1 ഡിയിലും ഇയിലും കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ഡിഎസ്എസ് ലഭിച്ച എലികളുടെ കോളന്റെ നീളം ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, പക്ഷേ ബിഎൽജി ചികിത്സയിലൂടെ അവയ്ക്ക് ആശ്വാസം ലഭിച്ചു. തുടർന്ന്, കൊളോണിക് വീക്കം വിലയിരുത്താൻ ഹിസ്റ്റോപാത്തോളജിക്കൽ വിശകലനം നടത്തി. എച്ച് & ഇ സ്റ്റെയിൻ ഇമേജുകളും പാത്തോളജിക്കൽ സ്കോറുകളും ഡിഎസ്എസ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ കൊളോണിക് ആർക്കിടെക്ചറിനെ ഗണ്യമായി തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും ക്രിപ്റ്റ് നാശത്തിന് കാരണമാവുകയും ചെയ്തുവെന്ന് കാണിച്ചു, അതേസമയം ബിഎൽജി ചികിത്സ ക്രിപ്റ്റ് നാശവും പാത്തോളജിക്കൽ സ്കോറുകളും ഗണ്യമായി കുറച്ചു (ചിത്രം 1 എഫ്, ജി). ശ്രദ്ധേയമായി, 1 ഗ്രാം/കിലോഗ്രാം എന്ന അളവിൽ ബിഎൽജിയുടെ സംരക്ഷണ ഫലം 200 mg/Kg എന്ന അളവിൽ SASP യുടെ. മൊത്തത്തിൽ, ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് എലികളിൽ DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസിന്റെ തീവ്രത കുറയ്ക്കുന്നതിൽ BLG ഫലപ്രദമാണെന്ന്.
TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവ കോളോണിക് വീക്കത്തിന്റെ പ്രധാന കോശജ്വലന മാർക്കറുകളാണ്. ചിത്രം 2A-യിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കോളണിലെ TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ DSS ​​ഗണ്യമായ വർദ്ധനവിന് കാരണമായി. BLG യുടെ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷന് ഈ DSS-മധ്യസ്ഥതയിലുള്ള മാറ്റങ്ങളെ ഗണ്യമായി മാറ്റാൻ കഴിയും. അടുത്തതായി, കോളൺ ടിഷ്യുവിലെ ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ അളവ് നിർണ്ണയിക്കാൻ ഞങ്ങൾ ELISA ഉപയോഗിച്ചു. DSS ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ കോളോണിക് അളവ് ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചതായും BLG ചികിത്സ ഈ വർദ്ധനവ് ലഘൂകരിച്ചതായും ഫലങ്ങൾ കാണിച്ചു (ചിത്രം 2B).
ചിത്രം 2 DSS ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ വൻകുടലിൽ പ്രോ-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ ജീൻ പ്രകടനത്തെയും ഉത്പാദനത്തെയും BLG തടയുന്നു.(A) TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ കോളനിക് ജീൻ പ്രകടനവും; (B) TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ കോളനിക് പ്രോട്ടീൻ അളവ്. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 4–6) ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു.#p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ ##p < 0.01 അല്ലെങ്കിൽ ###p < 0.001 vs കൺട്രോൾ (കോൺ) ഗ്രൂപ്പ്; *p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ **p < 0.01 vs DSS ഗ്രൂപ്പ്.
UC യുടെ രോഗകാരികളിൽ കുടൽ ഡിസ്ബയോസിസ് നിർണായകമാണ്.24 DSS ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയെ BLG മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്നുണ്ടോ എന്ന് അന്വേഷിക്കുന്നതിന്, കുടൽ ഉള്ളടക്കങ്ങളുടെ ബാക്ടീരിയ സമൂഹത്തെ വിശകലനം ചെയ്യുന്നതിനായി 16S rRNA സീക്വൻസിംഗ് നടത്തി. മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകളും 385 OTU-കൾ പങ്കിടുന്നുവെന്ന് വെൻ ഡയഗ്രം കാണിക്കുന്നു. അതേ സമയം, ഓരോ ഗ്രൂപ്പിനും തനതായ OTU-കൾ ഉണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം 3A). കൂടാതെ, ചിത്രം 3B, C എന്നിവയിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്ന Chao1 സൂചികയും ഷാനൺ സൂചികയും BLG ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ കമ്മ്യൂണിറ്റി വൈവിധ്യം കുറഞ്ഞുവെന്ന് കാണിച്ചു, കാരണം BLG ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിൽ ഷാനൺ സൂചിക ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു. മൂന്ന് ഗ്രൂപ്പുകൾക്കിടയിലും ക്ലസ്റ്ററിംഗ് പാറ്റേണുകൾ നിർണ്ണയിക്കാൻ പ്രിൻസിപ്പൽ കമ്പോണന്റ് അനാലിസിസും (PCA) പ്രിൻസിപ്പൽ കോർഡിനേറ്റ് അനാലിസിസും (PCoA) ഉപയോഗിച്ചു, കൂടാതെ BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം DSS ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ കമ്മ്യൂണിറ്റി ഘടന വ്യക്തമായി വേർതിരിച്ചിട്ടുണ്ടെന്ന് കാണിച്ചു (ചിത്രം 3D, E). DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോളിറ്റിസ് ഉള്ള എലികളുടെ കമ്മ്യൂണിറ്റി ഘടനയെ BLG ചികിത്സ സാരമായി ബാധിച്ചുവെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ചിത്രം 3 DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോളിറ്റിസ് ഉള്ള എലികളിലെ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ വൈവിധ്യത്തെ BLG മാറ്റുന്നു.(A) OTU യുടെ വെൻ ഡയഗ്രം, (B) Chao1 സൂചിക, (C) ഷാനന്റെ സമ്പന്ന സൂചിക, (D) OTU യുടെ പ്രിൻസിപ്പൽ കമ്പോണന്റ് അനാലിസിസ് (PCA) സ്കോർ പ്ലോട്ട്, (E) OTU പ്രിൻസിപ്പൽ കോർഡിനേറ്റ് അനാലിസിസ് (PCoA) സ്കോർ ചിത്രം. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 6) ആയി അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു.**p < 0.01 vs DSS ഗ്രൂപ്പ്.
മലം സൂക്ഷ്മജീവികളിലെ പ്രത്യേക മാറ്റങ്ങൾ വിലയിരുത്തുന്നതിന്, എല്ലാ ടാക്സോണമിക് തലങ്ങളിലും ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഘടന ഞങ്ങൾ വിശകലനം ചെയ്തു. ചിത്രം 4A-യിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, എല്ലാ ഗ്രൂപ്പുകളിലെയും പ്രധാന ഫൈല ഫിർമിക്യൂട്ട്സ്, ബാക്ടീരിയോയിഡെറ്റുകൾ എന്നിവയായിരുന്നു, തുടർന്ന് വെറുക്കോമൈക്രോബിയ. കൺട്രോൾ എലികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ ഡിഎസ്എസ് ചികിത്സിച്ച എലികളുടെ മലം സൂക്ഷ്മജീവി സമൂഹങ്ങളിൽ ഫിർമിക്യൂട്ട്സ്, ഫിർമിക്യൂട്ട്സ്/ബാക്ടീറോയ്ഡെറ്റുകൾ എന്നിവയുടെ അനുപാതം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു, കൂടാതെ ബിഎൽജി ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം ഈ മാറ്റങ്ങൾ ഗണ്യമായി വിപരീതമായി. പ്രത്യേകിച്ചും, ഡിഎസ്എസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വൻകുടൽ പുണ്ണ് ബാധിച്ച എലികളുടെ മലത്തിൽ വെറുക്കോബാക്ടീരിയത്തിന്റെ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി ബിഎൽജി ചികിത്സ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിച്ചു. ഗാർഹിക തലത്തിൽ, മലം സൂക്ഷ്മജീവി സമൂഹങ്ങളിൽ ലാക്നോസ്പിരിയേസി, മുരിബാക്കുലേസി, അക്കർമാൻസിയേസി, റുമിനോകോക്കേഷ്യ, പ്രീവോടെല്ലേസി എന്നിവ ഉണ്ടായിരുന്നു (ചിത്രം 4B). ഡിഎസ്എസ് ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ബിഎൽജിയുടെ കുറവ് അക്കർമാൻസിയേസിയുടെ സമൃദ്ധി വർദ്ധിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ ലാക്നോസ്പിറേസി, റൂമിനോകോക്കേഷ്യ എന്നിവയുടെ സമൃദ്ധി കുറഞ്ഞു. ശ്രദ്ധേയമായി, ജനുസ് തലത്തിൽ, മലം സൂക്ഷ്മജീവികളെ ലാക്നോസ്പൈറ_എൻകെ4എ136_ഗ്രൂപ്പ്, അക്കർമാൻസിയ, പ്രീവോടെല്ലേസി_യുസിജി-001 (ചിത്രം 4സി) എന്നിവ കൈവശപ്പെടുത്തി. ഡിഎസ്എസ് വെല്ലുവിളിക്ക് മറുപടിയായി ബിഎൽജി ചികിത്സ ഫലപ്രദമായി മൈക്രോബയോട്ട അസന്തുലിതാവസ്ഥയെ മാറ്റിമറിച്ചുവെന്നും ഈ കണ്ടെത്തൽ തെളിയിച്ചു, യൂബാക്ടീരിയം_സൈലനോഫിലം_ഗ്രൂപ്പ്, റുമിനോകോക്കേഷ്യ_യുസിജി-014, ഇന്റസ്റ്റിനിമോണസ്, ഓസിലിബാക്ടർ എന്നിവയിലെ കുറവും അക്കർമാൻസിയ, പ്രീവോടെല്ലേസി_യുസിജി-001 എന്നിവയുടെ വർദ്ധനവുമാണ് ഇതിന്റെ സവിശേഷത.
ചിത്രം 4 ഡിഎസ്എസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോളൈറ്റിസ് എലികളിൽ ബിഎൽജി ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ സമൃദ്ധിയെ മാറ്റുന്നു.(എ) ഫൈലം തലത്തിൽ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ സമൃദ്ധി; (ബി) കുടുംബ തലത്തിൽ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ സമൃദ്ധി; (സി) ജനുസ് തലത്തിൽ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ സമൃദ്ധി. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 6) ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു.#p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ ###p < 0.001 vs കൺട്രോൾ (കോൺ) ഗ്രൂപ്പ്; *p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ **p < 0.01 അല്ലെങ്കിൽ ***p < 0.001 vs DSS ഗ്രൂപ്പ്.
ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ (SCFAs) അക്കർമാൻസിയയുടെയും പ്രീവോടെല്ലേസി_UCG-001 ന്റെയും പ്രധാന മെറ്റബോളിറ്റുകളാണെന്നും, അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് എന്നിവ കുടൽ ല്യൂമനിൽ ഏറ്റവും കൂടുതലായി കാണപ്പെടുന്ന SCFA-കളാണെന്നും കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, 25-27 നമ്മൾ ഇപ്പോഴും പഠനത്തിലാണ്. ചിത്രം 5-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, DSS-ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിൽ ഫെക്കൽ അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് സാന്ദ്രത ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, അതേസമയം BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ഈ കുറവിനെ വലിയതോതിൽ അടിച്ചമർത്താൻ കഴിയും.
ചിത്രം 5. ഡിഎസ്എസ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന വൻകുടൽ പുണ്ണ് ബാധിച്ച എലികളുടെ മലത്തിൽ ബിഎൽജി എസ്‌സിഎഫ്‌എകളുടെ അളവ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.(എ) മലത്തിൽ അസറ്റിക് ആസിഡിന്റെ അളവ്; (ബി) മലത്തിൽ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെ അളവ്; (സി) മലത്തിൽ ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിന്റെ അളവ്. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 6) ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു.#p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ ##p < 0.01 vs കൺട്രോൾ (കോൺ) ഗ്രൂപ്പ്; *p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ **p < 0.01 vs DSS ഗ്രൂപ്പ്.
ജനുസ്-ലെവൽ ഡിഫറൻഷ്യൽ SCFA യും ഫെക്കൽ മൈക്രോബയോട്ടയും തമ്മിലുള്ള പിയേഴ്സൺ കോറിലേഷൻ കോഫിഫിഷ്യന്റ് ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ കണക്കാക്കി. ചിത്രം 6 ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, അക്കർമാൻസിയ പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെയും (പിയേഴ്സൺ = 0.4866) ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിന്റെയും (പിയേഴ്സൺ = 0.6192) ഉൽപാദനവുമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. ഇതിനു വിപരീതമായി, എന്ററോമോണസും ഓസിലോബാക്ടറും അസറ്റേറ്റ് ഉൽപാദനവുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു, പിയേഴ്സൺ ഗുണകങ്ങൾ യഥാക്രമം 0.4709 ഉം 0.5104 ഉം ആണ്. അതുപോലെ, റുമിനോകോക്കസി_യുസിജി-014 പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡിന്റെയും (പിയേഴ്സൺ = 0.4508) ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡിന്റെയും (പിയേഴ്സൺ = 0.5842) ഉൽപാദനവുമായി നെഗറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ചിത്രം 6 ഡിഫറൻഷ്യൽ SCFA-കളും കോളോണിക് സൂക്ഷ്മാണുക്കളും തമ്മിലുള്ള പിയേഴ്സൺ പരസ്പരബന്ധ വിശകലനം.(A) അസറ്റിക് ആസിഡുള്ള എന്ററോമോണകൾ; (B) അസറ്റിക് ആസിഡുള്ള കൺകഷൻ ബാസിലസ്; (C) അക്കർമാൻസിയ vs പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്; (D) പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡുള്ള റുമിനോകോക്കസ്_UCG-014; (E) ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡുള്ള അക്കർമാൻസിയ; (F) ) ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡുള്ള റുമിനോകോക്കസ് _UCG-014.
ഗ്ലൂക്കഗൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്-1 (GLP-1) എന്നത് ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഗുണങ്ങളുള്ള പ്രോഗ്ലൂക്കഗണിന്റെ (Gcg) ഒരു സെൽ-ടൈപ്പ്-സ്പെസിഫിക് പോസ്റ്റ്-ട്രാൻസ്ലേഷണൽ ഉൽപ്പന്നമാണ്.28 ചിത്രം 7-ൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, DSS Gcg mRNA എക്സ്പ്രഷനിൽ ഗണ്യമായ കുറവുണ്ടാക്കി. കൺട്രോൾ ഗ്രൂപ്പുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ കോളണും BLG ചികിത്സയും DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് Gcg റിഡക്ഷനെ ഗണ്യമായി വിപരീതമാക്കും (ചിത്രം 7A). അതേ സമയം, DSS-ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിൽ സെറമിലെ GLP-1 ന്റെ അളവ് ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞു, കൂടാതെ BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ഈ കുറവ് വലിയതോതിൽ തടയാൻ കഴിയും (ചിത്രം 7B). G-പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ 43 (GRP43), G-പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ 41 (GRP41) ആക്റ്റിവേഷൻ എന്നിവയിലൂടെ ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾക്ക് GLP-1 സ്രവത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ, കൊളൈറ്റിസ് എലികളുടെ കോളണിൽ GPR41 ഉം GRP43 ഉം ഞങ്ങൾ പരിശോധിച്ചു, DSS വെല്ലുവിളിക്ക് ശേഷം GRP43, GPR41 എന്നിവയുടെ കോളനിക് mRNA എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി കുറഞ്ഞുവെന്ന് കണ്ടെത്തി, കൂടാതെ BLG ചികിത്സ ഫലപ്രദമായി രക്ഷപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു. ഇവ കുറയുന്നു (ചിത്രം 7C, D).
ചിത്രം 7 BLG, DSS ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ സീറം GLP-1 ലെവലുകളും കോളോണിക് Gcg, GPR41, GRP43 mRNA എക്സ്പ്രഷനും വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.(A) കോളൻ ടിഷ്യുവിൽ Gcg mRNA എക്സ്പ്രഷൻ; (B) സീറമിൽ GLP-1 ലെവൽ; (C) കോളൻ ടിഷ്യുവിൽ GPR41 mRNA എക്സ്പ്രഷൻ; (D) കോളൻ ടിഷ്യുവിൽ GPR43 mRNA എക്സ്പ്രഷൻ. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 5–6) ആയി അവതരിപ്പിക്കുന്നു.#p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ ##p < 0.01 vs കൺട്രോൾ (കോൺ) ഗ്രൂപ്പ്; *p < 0.05 vs DSS ഗ്രൂപ്പ്.
DSS ചികിത്സിച്ച എലികളിൽ BLG ചികിത്സയ്ക്ക് സീറം GLP-1 ലെവലുകൾ, കോളോണിക് Gcg mRNA എക്സ്പ്രഷൻ, ഫെക്കൽ SCFA ലെവലുകൾ എന്നിവ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്നതിനാൽ, പ്രാഥമിക മ്യൂറിൻ കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് GLP-1 പുറത്തുവിടുന്നതിനെക്കുറിച്ച് അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് എന്നിവ കൂടാതെ കൺട്രോൾ (F-Con), DSS കൊളൈറ്റിസ് (F-Con) -DSS), BLG ചികിത്സിച്ച കൊളൈറ്റിസ് (F-BLG) എലികളിൽ നിന്നും ഞങ്ങൾ കൂടുതൽ പരിശോധിച്ചു. ചിത്രം 8A-യിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, യഥാക്രമം 2 mM അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച പ്രൈമറി മൗസ് കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ, മുൻ പഠനങ്ങളുമായി പൊരുത്തപ്പെടുന്ന GLP-1 റിലീസിനെ ഗണ്യമായി ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. 29,30 അതുപോലെ, എല്ലാ F-Con, F-DSS, F-BLG (0.25 ഗ്രാം മലത്തിന് തുല്യം) എന്നിവ പ്രൈമറി മ്യൂറിൻ കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകളിൽ നിന്ന് GLP-1 ന്റെ റിലീസിനെ വളരെയധികം ഉത്തേജിപ്പിച്ചു. ശ്രദ്ധേയമായി, F-DSS ചികിത്സിച്ച പ്രൈമറി മൗസ് കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ പുറത്തുവിടുന്ന GLP-1 ന്റെ അളവ് F-Con-നേക്കാൾ വളരെ കുറവായിരുന്നു, കൂടാതെ എഫ്-ബിഎൽജി ചികിത്സിച്ച പ്രൈമറി മൗസ് കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ സെല്ലുകൾ. (ചിത്രം 8 ബി). ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് ബിഎൽജി ചികിത്സ കുടൽ എസ്‌സി‌എഫ്‌എ-ഉത്ഭവിച്ച ജി‌എൽ‌പി-1 ഉൽ‌പാദനം ഗണ്യമായി പുനഃസ്ഥാപിച്ചു എന്നാണ്.
ചിത്രം 8 BLG-യിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ SCFA പ്രൈമറി മ്യൂറിൻ കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് GLP-1 ന്റെ പ്രകാശനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു.(A) അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ് എന്നിവ പ്രൈമറി മ്യൂറിൻ കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് GLP-1 ന്റെ പ്രകാശനത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു; (B) ഫെക്കൽ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ F-Con, F-DSS, F-BLG എന്നിവ പ്രൈമറി മ്യൂറിൻ കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു GLP-1 ന്റെ അളവ് പുറത്തുവിട്ടു. കോളോണിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളുടെ അലിക്വോട്ടുകൾ ഗ്ലാസ്-ബോട്ടം പെട്രി ഡിഷുകളിൽ സ്ഥാപിച്ച് 2 mM അസറ്റിക് ആസിഡ്, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്, ഫെക്കൽ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ F-Con, F-DSS, F-BLG (0.25 ഗ്രാം ഫെസസിന് തുല്യം) എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച് സംസ്കരിച്ചു. 37°C താപനിലയിൽ 2 മണിക്കൂർ, യഥാക്രമം 5% CO2. പ്രാഥമിക മ്യൂറിൻ കോളനിക് എപ്പിത്തീലിയൽ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് പുറത്തുവിടുന്ന GLP-1 ന്റെ അളവ് ELISA കണ്ടെത്തി. ഡാറ്റ ശരാശരി ± SEM (n = 3) ആയി അവതരിപ്പിച്ചിരിക്കുന്നു.#p < 0.05 അല്ലെങ്കിൽ ##p < 0.01 vs. ശൂന്യം അല്ലെങ്കിൽ F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
ചുരുക്കെഴുത്തുകൾ: ഏസ്, അസറ്റിക് ആസിഡ്; പ്രോ, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്; എന്നിരുന്നാലും, ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്; കൺട്രോൾ എലികളിൽ നിന്നുള്ള എഫ്-കോൺ, ഫെക്കൽ സത്ത്; കൊളൈറ്റിസ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള എഫ്-ഡിഎസ്എസ്, ഫെക്കൽ സത്ത്; ബിഎൽജി ചികിത്സിച്ച കോളനിൽ നിന്നുള്ള എഫ്-ബിഎൽജി, വീക്കം ഉണ്ടാക്കുന്ന എലികളുടെ ഫെക്കൽ സത്ത്.
ലോകാരോഗ്യ സംഘടന ഒരു പ്രതിരോധ രോഗമായി പട്ടികപ്പെടുത്തിയ യുസി, ആഗോള അപകടമായി മാറുകയാണ്; എന്നിരുന്നാലും, രോഗം പ്രവചിക്കുന്നതിനും തടയുന്നതിനും ചികിത്സിക്കുന്നതിനുമുള്ള ഫലപ്രദമായ രീതികൾ ഇപ്പോഴും പരിമിതമാണ്. അതിനാൽ, യുസിക്ക് സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ പുതിയ ചികിത്സാ തന്ത്രങ്ങൾ പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുകയും വികസിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യേണ്ടത് അടിയന്തിരമായി ആവശ്യമാണ്. പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് വൈദ്യശാസ്ത്ര തയ്യാറെടുപ്പുകൾ ഒരു വാഗ്ദാനമായ ഓപ്ഷനാണ്, കാരണം നൂറ്റാണ്ടുകളായി ചൈനീസ് ജനസംഖ്യയിൽ യുസി ചികിത്സയിൽ പല പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് വൈദ്യശാസ്ത്ര തയ്യാറെടുപ്പുകളും ഫലപ്രദമാണെന്ന് തെളിയിക്കപ്പെട്ടിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ അവയെല്ലാം മനുഷ്യർക്കും മൃഗങ്ങൾക്കും ദോഷകരമല്ലാത്ത ജൈവ ജൈവവസ്തുക്കളും പ്രകൃതിദത്ത വസ്തുക്കളുമാണ്.31,32 യുസി ചികിത്സയ്ക്കായി സുരക്ഷിതവും ഫലപ്രദവുമായ പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് ഔഷധ തയ്യാറെടുപ്പ് തേടാനും അതിന്റെ പ്രവർത്തന സംവിധാനം പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യാനും ഈ പഠനം ലക്ഷ്യമിടുന്നു. ഇൻഫ്ലുവൻസ ചികിത്സിക്കാൻ ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു അറിയപ്പെടുന്ന ചൈനീസ് ഹെർബൽ ഫോർമുലയാണ് BLG.8,33 BLG യുടെ അതേ അസംസ്കൃത വസ്തുക്കളിൽ നിന്നുള്ള സംസ്കരിച്ച പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് ഔഷധ ഉൽപ്പന്നമായ ഇൻഡിഗോ, മനുഷ്യരിലും മൃഗങ്ങളിലും യുസി ചികിത്സയിൽ ഗണ്യമായ ഫലപ്രാപ്തി കാണിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ലബോറട്ടറിയിലും മറ്റുള്ളവയിലും നടത്തിയ പ്രവർത്തനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.4,34 എന്നിരുന്നാലും, BLG യുടെ ആന്റി-കൊളൈറ്റിസ് ഇഫക്റ്റുകളും അതിന്റെ ഫലങ്ങളും സംവിധാനം വ്യക്തമല്ല.നിലവിലെ പഠനത്തിൽ, BLG ഫലപ്രദമായി DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് കോളനിക് വീക്കം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ തെളിയിക്കുന്നു, ഇത് കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയുടെ മോഡുലേഷനുമായും കുടലിൽ നിന്ന് ഉരുത്തിരിഞ്ഞ GLP-1 ഉൽപ്പാദനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിലും ഇത് ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു.
ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കൽ, വയറിളക്കം, മലാശയ രക്തസ്രാവം, വിപുലമായ കോളനിക് മ്യൂക്കോസൽ കേടുപാടുകൾ തുടങ്ങിയ സാധാരണ ക്ലിനിക്കൽ സവിശേഷതകളുള്ള ആവർത്തിച്ചുള്ള കാലഘട്ടങ്ങളാണ് യുസിയുടെ സവിശേഷതയെന്ന് എല്ലാവർക്കും അറിയാം.35 അങ്ങനെ, അഞ്ച് ദിവസത്തേക്ക് 1.8% ഡിഎസ്എസിന്റെ മൂന്ന് സൈക്കിളുകളും തുടർന്ന് ഏഴ് ദിവസത്തെ കുടിവെള്ളവും നൽകി ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസ് നൽകി. ചിത്രം 1B-യിൽ കാണിച്ചിരിക്കുന്നതുപോലെ, ചാഞ്ചാട്ടമുള്ള ശരീരഭാരം കുറയ്ക്കലും DAI സ്കോറുകളും ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസിന്റെ വിജയകരമായ ഇൻഡക്ഷൻ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. BLG ചികിത്സിച്ച ഗ്രൂപ്പിലെ എലികൾ 8-ാം ദിവസം മുതൽ മുകളിലേക്ക് നീങ്ങുന്ന വീണ്ടെടുക്കൽ കാണിച്ചു, ഇത് 24-ാം ദിവസത്തിൽ നിന്ന് വളരെ വ്യത്യസ്തമായിരുന്നു. ഇതേ മാറ്റങ്ങൾ DAI സ്കോറിലും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടു, ഇത് വൻകുടലിന്റെ ക്ലിനിക്കൽ പുരോഗതിയിൽ ഒരു പുരോഗതി സൂചിപ്പിക്കുന്നു. വൻകുടൽ പരിക്ക്, വീക്കം എന്നിവ കണക്കിലെടുക്കുമ്പോൾ, വൻകുടലിന്റെ നീളം, വൻകുടൽ ടിഷ്യു കേടുപാടുകൾ, വൻകുടൽ ടിഷ്യുവിലെ പ്രോഇൻഫ്ലമേറ്ററി സൈറ്റോകൈനുകൾ TNF-α, IL-1β, IL-6 എന്നിവയുടെ ജീൻ എക്സ്പ്രഷൻ, ഉത്പാദനം എന്നിവയും BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം വളരെയധികം മെച്ചപ്പെട്ടു. മൊത്തത്തിൽ, എലികളിലെ ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസിന്റെ ചികിത്സയിൽ BLG ഫലപ്രദമാണെന്ന് ഈ ഫലങ്ങൾ വ്യക്തമായി തെളിയിക്കുന്നു.
BLG അതിന്റെ ഔഷധ ഫലങ്ങൾ എങ്ങനെ പ്രയോഗിക്കുന്നു? UC യുടെ രോഗകാരികളിൽ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നുണ്ടെന്ന് നിരവധി മുൻ പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്, കൂടാതെ UC യുടെ ചികിത്സയ്ക്ക് മൈക്രോബയോട്ട അടിസ്ഥാനമാക്കിയുള്ളതും മൈക്രോബയോം ലക്ഷ്യമിടുന്നതുമായ ചികിത്സകൾ വളരെ ആകർഷകമായ ഒരു തന്ത്രമായി ഉയർന്നുവന്നിട്ടുണ്ട്. ഇപ്പോഴത്തെ പഠനത്തിൽ, BLG ചികിത്സ ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ട ഘടനയിൽ കാര്യമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് കാരണമായതായി ഞങ്ങൾ തെളിയിച്ചു, DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വൻകുടലിനെതിരെ BLG യുടെ സംരക്ഷണ ഫലം ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ മോഡുലേഷനുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് സൂചിപ്പിക്കുന്നു. TCM തയ്യാറെടുപ്പുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തി മനസ്സിലാക്കുന്നതിനുള്ള ഒരു പ്രധാന സമീപനമാണ് ഗട്ട് മൈക്രോബയോട്ടയുടെ ഹോമിയോസ്റ്റാസിസ് പുനഃക്രമീകരിക്കുന്നത് എന്ന ആശയവുമായി ഈ നിരീക്ഷണം പൊരുത്തപ്പെടുന്നു.36,37 ശ്രദ്ധേയമായി, അക്കർമാൻസിയ ഒരു ഗ്രാം-നെഗറ്റീവ്, കർശനമായി വായുരഹിത ബാക്ടീരിയയാണ്, ഇത് കുടലിന്റെ മ്യൂക്കസ് പാളിയിൽ വസിക്കുന്നു, ഇത് മ്യൂസിനുകളെ നശിപ്പിക്കുന്നു, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ് ഉത്പാദിപ്പിക്കുന്നു, ഗോബ്ലറ്റ് സെൽ വ്യത്യാസത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കുന്നു, മ്യൂക്കോസ നിലനിർത്തുന്നു. തടസ്സ സമഗ്രതയുടെ പ്രവർത്തനം.26 ഒന്നിലധികം ക്ലിനിക്കൽ, മൃഗ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നത് അക്കർമാൻസിയ ആരോഗ്യകരമായ മ്യൂക്കോസയുമായി വളരെയധികം ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു എന്നാണ്,38 അക്കർമാൻസിയ എസ്‌പി‌പിയുടെ ഓറൽ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ. മ്യൂക്കോസൽ വീക്കം ഗണ്യമായി മെച്ചപ്പെടുത്താൻ കഴിയും.39 BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം അക്കർമാൻസിയയുടെ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി ഗണ്യമായി വർദ്ധിക്കുന്നതായി ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. കൂടാതെ, പ്രീവോടെല്ലേസി_UCG-001 ഒരു SCFA ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയയാണ്.27 വൻകുടൽ പുണ്ണ് ബാധിച്ച മൃഗങ്ങളുടെ മലത്തിൽ പ്രീവോടെല്ലേസി_UCG-001 കുറഞ്ഞ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധിയിൽ കണ്ടെത്തിയതായി ഒന്നിലധികം പഠനങ്ങൾ തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്.40,41 DSS ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ കോളണിൽ പ്രീവോടെല്ലേസി_UCG-001 ന്റെ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു.ഇതിനു വിപരീതമായി, ഓസിലിബാക്ടർ ഒരു മെസോഫിലിക്, കർശനമായി വായുരഹിത ബാക്ടീരിയയാണ്.42 UC എലികളിൽ ഓസിലിബാക്ടറിന്റെ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചുവെന്നും IL-6, IL-1β ലെവലുകളുമായും പാത്തോളജിക്കൽ സ്കോറുകളുമായും ഗണ്യമായി പോസിറ്റീവ് ആയി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്നും റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.43,44 ശ്രദ്ധേയമായി, BLG ചികിത്സ DSS ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ മലത്തിൽ ഓസിലിബാക്ടറിന്റെ ആപേക്ഷിക സമൃദ്ധി ഗണ്യമായി കുറച്ചു.ശ്രദ്ധേയമായി, ഈ BLG-മാറ്റം വരുത്തിയ ബാക്ടീരിയകളാണ് ഏറ്റവും കൂടുതൽ SCFA ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയകൾ.മുൻ പഠനങ്ങൾ നിരവധി തെളിയിച്ചിട്ടുണ്ട്. കൊളോണിക് വീക്കം, കുടൽ എപ്പിത്തീലിയൽ സമഗ്രത എന്നിവയുടെ സംരക്ഷണത്തിൽ SCFA-കളുടെ സാധ്യതയുള്ള ഗുണകരമായ ഫലങ്ങൾ.45,46 BLG-ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളിൽ DSS-ചികിത്സിക്കുന്ന മലത്തിൽ SCFA അസറ്റേറ്റ്, പ്രൊപ്പിയോണേറ്റ്, ബ്യൂട്ടൈറേറ്റ് എന്നിവയുടെ സാന്ദ്രത വളരെയധികം വർദ്ധിച്ചതായി ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ ഡാറ്റ നിരീക്ഷിച്ചു. ഒരുമിച്ച് എടുത്താൽ, ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസ് ഉള്ള എലികളിൽ DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് SCFA-ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയകളെ BLG ചികിത്സ ഫലപ്രദമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ വ്യക്തമായി തെളിയിക്കുന്നു.
ഇലിയത്തിലും വൻകുടലിലും പ്രധാനമായും ഉത്പാദിപ്പിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു ഇൻക്രെറ്റിൻ ആണ് GLP-1, ഇത് ഗ്യാസ്ട്രിക് ശൂന്യമാക്കൽ വൈകിപ്പിക്കുന്നതിലും ഭക്ഷണത്തിനു ശേഷമുള്ള രക്തത്തിലെ ഗ്ലൂക്കോസ് കുറയ്ക്കുന്നതിലും ഒരു പ്രധാന പങ്ക് വഹിക്കുന്നു.47 GLP-1 റിസപ്റ്റർ അഗോണിസ്റ്റായ ഡൈപെപ്റ്റിഡൈൽ പെപ്റ്റിഡേസ് (DPP)-4, ഒരു GLP-1 നാനോമെഡിസിൻ എന്നിവ എലികളിലെ കുടൽ വീക്കം ഫലപ്രദമായി ലഘൂകരിക്കുമെന്ന് തെളിവുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.48-51 മുൻ പഠനങ്ങളിൽ റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തതുപോലെ, ഉയർന്ന SCFA സാന്ദ്രത മനുഷ്യരിലും എലികളിലും പ്ലാസ്മ GLP-1 ലെവലുകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നു. 52 BLG ചികിത്സയ്ക്ക് ശേഷം, സെറം GLP-1 ലെവലുകളും Gcg mRNA എക്സ്പ്രഷനും ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. അതുപോലെ, DSS-ചികിത്സിച്ച കോളൈറ്റിസ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള മലം സത്ത് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഉത്തേജനത്തെത്തുടർന്ന് കൊളോണിക് സംസ്കാരങ്ങളിൽ GLP-1 സ്രവണം ഗണ്യമായി വർദ്ധിച്ചു. DSS-ചികിത്സിച്ച കോളൈറ്റിസ് എലികളിൽ നിന്നുള്ള മലം സത്ത് ഉപയോഗിച്ചുള്ള ഉത്തേജനവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ. SCFA-കൾ GLP-1 ന്റെ പ്രകാശനത്തെ എങ്ങനെ ബാധിക്കുന്നു?ഗ്വെൻ ടോൾഹർസ്റ്റ് തുടങ്ങിയവർ. GRP43, GPR41 എന്നിവയിലൂടെ SCFA-യ്ക്ക് GLP-1 സ്രവത്തെ ഉത്തേജിപ്പിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.29 DSS ചികിത്സിക്കുന്ന എലികളുടെ കോളണിൽ BLG ചികിത്സ GRP43, GPR41 എന്നിവയുടെ mRNA എക്സ്പ്രഷൻ ഗണ്യമായി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നുവെന്ന് ഞങ്ങളുടെ നിലവിലെ ഡാറ്റ കാണിക്കുന്നു. GRP43, GPR41 എന്നിവ സജീവമാക്കുന്നതിലൂടെ BLG ചികിത്സയ്ക്ക് SCFA-പ്രൊമോട്ട് ചെയ്ത GLP-1 ഉത്പാദനം പുനഃസ്ഥാപിക്കാൻ കഴിയുമെന്ന് ഈ ഡാറ്റ സൂചിപ്പിക്കുന്നു.
ചൈനയിൽ ദീർഘകാലമായി ഓവർ-ദി-കൌണ്ടർ (OTC) മരുന്നാണ് BLG. കുൻമിംഗ് എലികളിൽ BLG യുടെ പരമാവധി സഹിക്കാവുന്ന അളവ് 80 ഗ്രാം/കിലോഗ്രാം ആണ്, കൂടാതെ അക്യൂട്ട് വിഷബാധയും നിരീക്ഷിക്കപ്പെട്ടിട്ടില്ല.53 നിലവിൽ, മനുഷ്യരിൽ BLG (പഞ്ചസാര ഇല്ലാതെ) യുടെ ശുപാർശിത ഡോസ് 9-15 ഗ്രാം/ദിവസം (ഒരു ദിവസം 3 തവണ) ആണ്. എലികളിൽ 1 ഗ്രാം/കിലോഗ്രാമിൽ BLG അമീലിയറേറ്റഡ് DSS-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് ക്രോണിക് റിലാപ്സിംഗ് കോളിറ്റിസ് ആണെന്ന് ഞങ്ങളുടെ പഠനം തെളിയിച്ചു. ഈ ഡോസ് ക്ലിനിക്കലായി ഉപയോഗിക്കുന്ന BLG ഡോസിന് അടുത്താണ്. കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയിലെ മാറ്റങ്ങൾ, പ്രത്യേകിച്ച് അക്കർമാൻസിയ, പ്രീവോടെല്ലേസി_UCG-001 പോലുള്ള SCFA-ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന ബാക്ടീരിയകൾ, കുടൽ-ഉൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന GLP-1 ഉൽപ്പാദനം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിലൂടെ, അതിന്റെ പ്രവർത്തന സംവിധാനം ഭാഗികമായെങ്കിലും മധ്യസ്ഥത വഹിക്കുന്നുവെന്നും ഞങ്ങളുടെ പഠനം കണ്ടെത്തി. ക്ലിനിക്കൽ വൻകുടൽ പുണ്ണ് ചികിത്സയ്ക്കുള്ള ഒരു സാധ്യതയുള്ള ചികിത്സാ ഏജന്റ് എന്ന നിലയിൽ BLG കൂടുതൽ പരിഗണന അർഹിക്കുന്നുവെന്ന് ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. എന്നിരുന്നാലും, ഇത് കുടൽ മൈക്രോബയോട്ടയെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്യുന്ന കൃത്യമായ സംവിധാനം മൈക്രോബയോട്ട കുറവുള്ള എലികളും മലം ബാക്ടീരിയ ട്രാൻസ്പ്ലാൻറേഷനും വഴി സ്ഥിരീകരിക്കേണ്ടതുണ്ട്.
എയ്‌സ്, അസറ്റിക് ആസിഡ്; ബ്യൂട്ടിറിക് ആസിഡ്; ബിഎൽജി, പാണ്ടൻ; ഡിഎസ്എസ്, ഡെക്‌സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ്; ഡിഎഐ, രോഗ പ്രവർത്തന സൂചിക; ഡിപിപി, ഡൈപെപ്റ്റിഡൈൽ പെപ്റ്റിഡേസ്; എഫ്ഐഡി, ജ്വാല അയോണൈസേഷൻ ഡിറ്റക്ടർ; എഫ്-കോൺ, നിയന്ത്രണം എലികളുടെ ഫെക്കൽ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ; എഫ്-ഡിഎസ്എസ്, ഡിഎസ്എസ് കോളൈറ്റിസ് എലികളുടെ ഫെക്കൽ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ; എഫ്-ബിഎൽജി, ബിഎൽജി ചികിത്സിച്ച കൊളൈറ്റിസ് എലികളുടെ ഫെക്കൽ എക്സ്ട്രാക്റ്റുകൾ; ജിഎൽപി-1, ഗ്ലൂക്കഗൺ പോലുള്ള പെപ്റ്റൈഡ്-1; ജിസിജി, ഗ്ലൂക്കഗൺ; ഗ്യാസ് ക്രോമാറ്റോഗ്രഫി, ഗ്യാസ് ക്രോമാറ്റോഗ്രഫി; ജിആർപി43, ജി പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ 43; ജിആർപി41, ജി പ്രോട്ടീൻ-കപ്പിൾഡ് റിസപ്റ്റർ 41; എച്ച്&ഇ, ഹെമറ്റോക്‌സിലിൻ-ഇയോസിൻ; എച്ച്ബിഎസ്എസ്, ഹാങ്ക്‌സിന്റെ ബാലൻസ്ഡ് സാൾട്ട് സൊല്യൂഷൻ; ഒടിസി, ഒടിസി; പിസിഎ, പ്രിൻസിപ്പൽ ഘടക വിശകലനം; പിസിഒഎ, പ്രിൻസിപ്പൽ കോർഡിനേറ്റ് വിശകലനം; പ്രോ, പ്രൊപ്പിയോണിക് ആസിഡ്; എസ്എഎസ്പി, സൾഫസലാസൈൻ; എസ്‌സിഎഫ്എ, ഷോർട്ട്-ചെയിൻ ഫാറ്റി ആസിഡുകൾ; ചൈനീസ് മെഡിസിൻ, പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് മെഡിസിൻ; യുസി, വൻകുടൽ പുണ്ണ്.
എല്ലാ പരീക്ഷണാത്മക പ്രോട്ടോക്കോളുകളും പീക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഷെൻ‌ഷെൻ-ഹോങ്കോംഗ് യൂണിവേഴ്സിറ്റി ഓഫ് സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്നോളജി മെഡിക്കൽ സെന്ററിന്റെ (ഷെൻ‌ഷെൻ, ചൈന) അനിമൽ എത്തിക്സ് കമ്മിറ്റി ഇൻസ്റ്റിറ്റ്യൂഷണൽ മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശങ്ങളും മൃഗ നിയന്ത്രണങ്ങളും (ധാർമ്മിക നമ്പർ A2020157) അനുസരിച്ച് അംഗീകരിച്ചു.
എല്ലാ എഴുത്തുകാരും ആശയത്തിനും രൂപകൽപ്പനയ്ക്കും, ഡാറ്റാ ഏറ്റെടുക്കലിനും, അല്ലെങ്കിൽ ഡാറ്റാ വിശകലനത്തിനും വ്യാഖ്യാനത്തിനും ഗണ്യമായ സംഭാവനകൾ നൽകി; ലേഖനത്തിന്റെ കരട് തയ്യാറാക്കുന്നതിലോ പ്രധാനപ്പെട്ട ബൗദ്ധിക ഉള്ളടക്കത്തെ വിമർശനാത്മകമായി പരിഷ്കരിക്കുന്നതിലോ പങ്കെടുത്തു; കൈയെഴുത്തുപ്രതി നിലവിലെ ജേണലിൽ സമർപ്പിക്കാൻ സമ്മതിച്ചു; ഒടുവിൽ പ്രസിദ്ധീകരണത്തിനായി പതിപ്പ് അംഗീകരിച്ചു; ജോലിയുടെ എല്ലാ വശങ്ങൾക്കും ഉത്തരവാദിത്തമുണ്ട്.
ഈ പ്രവർത്തനത്തിന് നാഷണൽ നാച്ചുറൽ സയൻസ് ഫൗണ്ടേഷൻ ഓഫ് ചൈന (81560676 ഉം 81660479 ഉം), ഷെൻ‌ഷെൻ സർവകലാശാലയുടെ ഫസ്റ്റ് ക്ലാസ് പ്രോജക്റ്റ് (86000000210), ഷെൻ‌ഷെൻ സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്‌നോളജി ഇന്നൊവേഷൻ കമ്മിറ്റി ഫണ്ട് (JCYJ20210324093810026), ഗ്വാങ്‌ഡോംഗ് പ്രൊവിൻഷ്യൽ മെഡിക്കൽ സയൻസ് ആൻഡ് ടെക്‌നോളജി റിസർച്ച് ഫണ്ട് (A2020157 ഉം A2020272 ഉം), ഗുയിഷോ മെഡിക്കൽ യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഫാർമസി ഗുയിഷോ പ്രവിശ്യ, കീ ലബോറട്ടറി (YWZJ2020-01) ധനസഹായം നൽകി, പെക്കിംഗ് യൂണിവേഴ്‌സിറ്റി ഷെൻ‌ഷെൻ ഹോസ്പിറ്റൽ (JCYJ2018009) എന്നിവ പിന്തുണച്ചു.
1. ടാങ് ബി, സു ജെ, ഷാങ് ബി, തുടങ്ങിയവർ. എലികളിലെ ഡെക്സ്ട്രാൻ സോഡിയം സൾഫേറ്റ് മൂലമുണ്ടാകുന്ന പരീക്ഷണാത്മക വൻകുടൽ പുണ്ണിൽ ഒരു ആന്റി-ഇൻഫ്ലമേറ്ററി ഏജന്റായി ട്രിപ്റ്റോളൈഡിന്റെ ചികിത്സാ സാധ്യത. പ്രീ-ഇമ്മ്യൂൺ.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. കപ്ലാൻ ജിജി. ഐബിഡിയുടെ ആഗോള ഭാരം: 2015 മുതൽ 2025 വരെ. നാറ്റ് റെവ് ഗ്യാസ്ട്രോഎൻട്രോളിന്റെ ഹെപ്പറ്റോൾ.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. പെങ് ജെ, ഷെങ് ടിടി, ലി ക്സു, തുടങ്ങിയവർ. സസ്യജന്യ ആൽക്കലോയിഡുകൾ: കോശജ്വലന മലവിസർജ്ജന രോഗത്തിൽ വാഗ്ദാനമായ രോഗ മോഡിഫയറുകൾ.പ്രീഫാർമക്കോളജി.2019;10:351.doi:10.3389/fphar.2019.00351
4. സിയാവോ ഹൈറ്റെങ്, പെങ് ജി, വെൻ ബി, തുടങ്ങിയവർ. എലികളിലെ ഡിഎസ്എസ്-ഇൻഡ്യൂസ്ഡ് വൻകുടൽ പുണ്ണിൽ ഇൻഡിഗോ നാച്ചുറലിസ് കോളോണിക് ഓക്സിഡേറ്റീവ് സ്ട്രെസ്സിനെയും Th1/Th17 പ്രതികരണങ്ങളെയും തടയുന്നു. ഓക്സിഡ് മെഡ് സെൽ ലോംഗെവ്.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. ചെൻ എം, ഡിംഗ് വൈ, ടോങ് ഇസഡ്. അൾസറേറ്റീവ് കൊളൈറ്റിസ് ചികിത്സയിൽ സോഫോറ ഫ്ലേവ്‌സെൻസിന്റെ (സോഫോറ ഫ്ലേവ്‌സെൻസ്) ചൈനീസ് ഹെർബൽ മെഡിസിൻ: ക്ലിനിക്കൽ തെളിവുകളും സാധ്യതയുള്ള സംവിധാനങ്ങളും.പ്രീഫാർമക്കോളജി.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. കാവോ ഫാങ്, ലിയു ജി, ഷാ ബെൻസിങ്, പാൻ എച്ച്എഫ്. പ്രകൃതിദത്ത ഉൽപ്പന്നങ്ങൾ: കോശജ്വലന മലവിസർജ്ജന രോഗ ചികിത്സയ്ക്കായി പരീക്ഷണാത്മകമായി ഫലപ്രദമായ മരുന്നുകൾ. കർ ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസ്. 2019; 25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. ഷാങ് സി, ജിയാങ് എം, ലു എ. പരമ്പരാഗത ചൈനീസ് വൈദ്യശാസ്ത്രത്തിലൂടെ വൻകുടൽ പുണ്ണിന്റെ അനുബന്ധ ചികിത്സയെക്കുറിച്ചുള്ള ചിന്തകൾ. ക്ലിനിക്കൽ റെവ് അലർജി ഇമ്മ്യൂണൈസേഷൻ.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. ലി സോങ്‌ടെങ്, ലി ലി, ചെൻ ടിടി, തുടങ്ങിയവർ. സീസണൽ ഇൻഫ്ലുവൻസ ചികിത്സയിൽ ബാൻലാഞ്ചൻ ഗ്രാന്യൂളുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയും സുരക്ഷയും: ക്രമരഹിതമായ നിയന്ത്രിത പരീക്ഷണത്തിനായുള്ള ഒരു പഠന പ്രോട്ടോക്കോൾ.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x